达拉菲尼(TAFINLAR)联合曲美替尼能持久延长低肿瘤负荷患者生存？

达拉非尼联合曲美替尼是FDA批准的第一种有效的口服靶向联合疗法，两种药物分别针对RAS/RAF/MEK/ERK通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶家族BRAF和MEK1/2靶点，临床前研究提示二者联合应用较单药方案对缩小肿瘤的效果更好，耐药出现更晚。在BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤治疗中，联合靶向治疗凭借快速起效，缩瘤效果好，无进展生存更长，在高肿瘤负荷患者中得到众多指南的优先推荐，而在低肿瘤负荷患者中，靶向联合治疗与免疫治疗之间应该如何选择一直是一个备受临床关注的问题，特别是在患者的长期生存获益方面，亟需相关的研究数据指导临床实践。

　　2016年ASCO大会和2017年的ESMO大会分别报道了3期研究COMBI-D和COMBI-V的3年随访数据。达拉非尼联合曲美替尼治疗组的3年OS率分别为44%和45%。2019年ASCO大会的两项研究5年随访的汇总分析结果与此前3年结果相比，PFS和OS数据都非常相似，再次体现了达拉非尼联合曲美替尼抗肿瘤生存获益的持久性。

　　此外，亚组分析结果可见低肿瘤负荷患者的长期PFS和OS获益更显著，验证了联合靶向治疗在低肿瘤负荷患者中的治疗价值，为这类患者临床治疗选择提供了更为充分的依据。该研究还探索性分析了D+T靶向治疗后序贯抗PD-1或抗CTLA-4免疫治疗，提示了在BRAF V600靶点治疗基础上序贯免疫治疗方案的效果；而肿瘤完全反应的患者可获得更长久的获益，提示可作为长期生存获益的预测指标，期待进一步的临床研究以验证。