劳拉替尼/洛拉替尼和克唑替尼治疗非小细胞肺癌疗效的对比

劳拉替尼（lorlatinib）是一种多靶点蛋白激酶抑制剂（TKI），分别在ALK、ROS激酶活性异常的肺癌患者中有临床疗效。劳拉替尼专门开发用于抑制对其他ALK抑制剂耐药的ALK基因突变，并可穿透血脑屏障。劳拉替尼是第三代”ALK / ROS1突变的肺癌靶向药。劳拉替尼用于治疗接受第一代ALK抑制剂克唑替尼及至少一种其他ALK抑制剂治疗转移性疾病后病情进展的患者；接受第二代ALK抑制剂阿来替尼或塞瑞替尼一线治疗转移性疾病后病情进展的患者。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%，约75%的患者发现时已处于中晚期，5年生存率很低。非小细胞型肺癌（NSCLC）包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。对于非小细胞肺癌患者，应根据肿瘤病理类型和临床分期，遵循循证医学证据，在医生指导下选择不同的综合治疗模式。目前，主要的治疗手段有手术、化疗、放疗、靶向治疗、中医中药治疗和局部介入治疗等。靶向治疗主要应用于驱动基因阳性的肺癌患者，常见于非鳞癌。治疗成功的关键是选择特异性地标靶人群。EGFR突变可选用吉非替尼、奥希替尼等。

　　在关键性3期临床试验CROWN的结果，经盲态独立中心审查（BICR）评估显示在既往未经治疗的非小细胞肺癌患者人群中，与克唑替尼相比，劳拉替尼进展或死亡风险降低72%。试验中，评估了所有患者的中枢神经系统（CNS）受累情况。根据基线脑成像，在劳拉替尼组中有17例患者，在克唑替尼组中有13例患者存在可测量的脑转移。探索性分析显示，在这些患者中，由BICR评估的劳拉替尼组颅内客观缓解率（IC-ORR）为82%，克唑替尼组为23%。劳拉替尼组79%的患者和克唑替尼组0%的患者颅内缓解持续时间（IC-DOR）为12个月或更长时间。

　　劳拉替尼适用于ALK阳性肺癌患者，具体包括接受克唑替尼或者至少一种其他ALK抑制剂治疗后疾病继续恶化，或者接受艾乐替尼或塞瑞替尼作为第一种ALK抑制剂治疗法后疾病继续恶化。

　　劳拉替尼使用注意事项

　　（1）伴随使用强CYP3A诱导剂的严重肝毒性风险：停用强CYP3A诱导剂治疗至少3个血浆半衰期后，再开始使用劳拉替尼。

　　（2）中枢神经系统（CNS）效应：中枢神经系统的影响包括癫痫发作，幻觉和认知功能的改变，情绪（包括自杀意念），言语，精神状态和睡眠。延缓给药或减量用药，或根据严重程度永久停止劳拉替尼。

　　（3）高脂血症：开始或增加降脂剂的剂量。根据严重程度，延迟或减量使用劳拉替尼。

　　（4）房室传导阻滞：根据严重程度，延迟或减量使用劳拉替尼。

　　（5）间质性肺病/肺炎：在怀疑患有间质性肺病/肺炎的患者应立即停用劳拉替尼。并且应永久停药。

　　（6）胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。告知女性对胎儿有潜在风险的生殖潜力。建议具有生殖潜力的男性和女性使用有效的非激素避孕方法。