韦立得/替诺福韦二代(TAF)对于乙肝患者是安全有效的选择？

慢性乙型肝炎（CHB）是全球性严重的公共卫生问题，在亚洲地区的治疗现状并不理想。通过审查现有文献，考虑到富马酸丙酚替诺福韦（TAF）在抗病毒有效性、骨肾安全性、耐药屏障方面的益处，一个由来自亚洲的28位肝病专家组成的小组就亚洲地区TAF的适用人群提出了建议，并发表于Journal of Gastroenterology杂志上。

　　一方面，流行病学数据表明，亚洲地区面临着沉重的乙型肝炎疾病负担，具有高乙型肝炎病毒（HBV）感染率和高乙型病毒性肝炎死亡率。另一方面，尽管亚太肝病学会指南推荐有效且具有高耐药屏障的核苷酸类药物（NAs）作为一线治疗方案，亚太地区大多数国家却仍然使用着低耐药屏障的NAs,这可能进一步导致了多重耐药HBV变异的出现，使治疗现状更为严峻。因此，有必要优化亚洲地区对有效且具有高耐药屏障的NAs的使用。

　　目前针对CHB的抗病毒治疗方案以聚乙二醇干扰素-α（PegIFNα）和NAs为主，在NAs中，欧美和我国权威指南均推荐具有高耐药屏障的丙酚替诺福韦(TAF)、替诺福韦酯（TDF）和恩替卡韦（ETV）。TDF的活性成分二磷酸替诺福韦（TFV-DP）在全身血浆中暴露量较高，容易在肾小管上皮细胞中大量蓄积，而TAF在肠道和血浆中稳定性高且浓度低，给药后TFV-DP在血浆中的暴露量比TDF降低了90%，减少了蓄积引起的肾损伤，因此TAF的骨肾安全性更佳。

　　这一点在临床研究中也得到了有力证明。在两项双盲、随机对照试验、III期研究108和110[乙肝e抗原（HBeAg）阴性和阳性的CHB患者]中，共纳入1248例CHB患者，5年随访结果表明：接受TAF治疗和TDF转为TAF治疗的CHB患者都实现并维持了高病毒抑制率（HBV DNA＜29 IU/mL,病毒抑制率均为90%以上）；在TDF转为TAF的患者中，观察到与换药前相比的肾功能指标改善和骨密度升高。这两项研究的亚洲人群占比超过70%，表明将TAF作为亚洲HBeAg阴性和阳性的CHB患者的长期治疗方案是有效且安全的。

　　具有高耐药屏障的NAs中，考虑到潜在交叉耐药和骨肾安全性等问题，TAF可能是一种更有效也更安全的选择。亚洲地区面临着沉重的疾病负担，且治疗现状并不理想，TAF已被证实在亚洲CHB患者中具有长期疗效和安全性，帮助临床医生更好地使用TAF有助于改善亚洲地区CHB患者的预后。