肿瘤治疗的新利器--Tcm细胞

Tcm(central memory T cells，简称Tcm)是中央记忆型T细胞，其主要存在于淋巴结、淋巴组织和脾脏。Tcm是是纯真T细胞（Naive T Cell）经过抗原激活后，产生的具有长期记忆性的，并能够归巢到淋巴结接受抗原再刺激的T细胞。其具有自我更新、分化和长久存活能力的记忆性T细胞。

Tcm高表达CD62L和CCR7归巢分子，受到抗原刺激可迅速分化增殖为多种T细胞（包括细胞毒性T细胞）。Tcm细胞是免疫应答中的上游细胞，它能起到纽带作用。免疫系统识别肿瘤抗原之后，Tcm负责长久记忆肿瘤抗原，并在肿瘤抗原刺激下不断地产生针对肿瘤的大量Tem（效应型记忆T细胞），进而分化成为大量的效应T细胞，对癌细胞进行杀伤，同时提高机体的免疫力。

特点如下：

1.归巢性：

Tcm通过高表达的CD62L和CCR7回归淋巴结，在淋巴结更易接受抗原呈递细胞递呈的抗原信息而再次活化，可以更有效地浸润到肿瘤组织内。

2.记忆性：

Tcm对肿瘤抗原有记忆性，回输到体内可被抗原再激活而起到快速直接杀伤靶细胞作用。

3.持久扩增性：

Tcm在体外能够高效率扩增，从而保证回输T细胞的数量。同时具有自我更新及复制能力，在体内存活时间长，可起到长期抗肿瘤作用；

4.抗肿瘤性：

Tcm识别抗原，转化为Tem过程中，产生大量γ干扰素等抗肿瘤因子，发挥抗肿瘤作用。

目前可以通过分离肿瘤患者外周血中的Tcm细胞，进行体外扩增培养后，回输到患者体内，为机体补充具有天然杀瘤能力的T细胞，提高机体免疫力，增强T细胞对肿瘤细胞的监视和查杀作用，降低癌症的复发转移风险。

Tcm细胞高表达淋巴归巢分子CD62L及CCR7，可回巢淋巴结，随时接受肿瘤抗原刺激、活化，发挥作用。并且其较强的干细胞样特性使得其能保持一定的自我更新能力，较强的IFN-γ分泌能力，促进其杀伤肿瘤。这些都是记忆T细胞即Tem细胞所没有的。

早在2005年《PNAS》就已经发表了相关研究报道：Tcm细胞和Tem细胞回输到体内被抗原刺激后，Tcm比Tem的反应性更强，效果也更好。

Tcm, Tem杀瘤效果和活性比较

目前肿瘤免疫治疗中过继性细胞疗法（如CAR-T）最常用的细胞就是效应T细胞，但是此类细胞在体内存活时间不超过2周，发挥效应后会很快凋亡，所以疗效很难维持。与CAR-T技术不同的是，Tcm技术无需对T细胞进行人工的基因改造，因此安全性高，毒副作用极小，适用于所有的实体瘤和大部分的血液瘤，能够与手术和放化疗联合使用，在放疗前、放疗中或放疗后都可以联合Tcm细胞免疫治疗，以达到巩固肿瘤治疗效果和延长生存期的目的。

北华大学第二附属医院化疗科主任冯燕回顾了在2013年至2016年期间用Tcm细胞治疗的365位癌症患者，证实了Tcm细胞在延长患者生存周期、提升癌症患者生存质量、减轻化疗副作用等方面有一定的效果。

专家建议在术后一周左右，采用Tcm细胞免疫治疗，可以清除手术后残留的肿瘤细胞以及在血液或淋巴循环中游离的癌细胞，消灭手术残余的微小病灶以及亚临床转移灶，有效防止肿瘤局部扩散、消灭潜在转移灶，达到预防肿瘤复发的作用；同时提高患者抗肿瘤免疫功能，恢复患者健康