纳武利尤单抗(欧狄沃)耐药后换哪种药物有效果？

(1)初诊，维莫非尼治疗，出现严重不良反应

一名76岁白人男性患者在确诊结节性黑素瘤后，于2013年12月26日进行局部切除和淋巴结清扫术。然而在2014年1月，患者CT复查发现右颈部出现2个增大的淋巴结，基因检测结果显示为 BRAF VOOE突变，因此在2月13日，患者开始接受维莫非尼治疗。用药10天后，患者因严重的不良反应入院治疗，出现发热，高血压，虚弱，黄斑丘疹，心动过速110bpm，全血细胞减少，急性肾损伤等不良反应，经对症治疗后缓解

(2)曲美替尼联合达拉非尼耐药， 伊匹单抗(ipilimumab)耐药， 纳武单抗(nivolumab)耐药

随后治疗方案改为曲美替尼(2mg/d)联合达拉非尼150mg/d)治疗中途患者还进行了同步放疗，随后继续曲美替尼联合达拉非尼治疗，抗肿瘤反应良好。然而在2014年12月，颈部黑色素瘤复发。

2015年2月治疗方案更改为伊匹单抗(ipilimumab)(3mg/kg/3周)，注射4次后，CT复查结果显示右侧颈部出现2个新的高代谢灶，病情继续进展。

2015年5月患者开始进行 nivolumab(3mg/kg/2周)治疗，9个周期后CT结果显示，肺转移灶减少，但脾脏出现多个转移灶，肺门和纵隔淋巴结转移依旧存在。

(3)派姆单抗(pembrolizumab)治疗，大部分肿瘤消失，长期稳定

经免疫组化发现，脾脏转移的黑色素瘤细胞PD-L1表达为40%，，2015年10月再次更改治疗方案为每3周200mg的pembrolizumab治疗。经过8个周期的 pembrolizumab治疗后，患者双腿出现非特异性疼痛，行动能力下降。医生分析不能判断患者的症状是否与酗酒诱发的酒精性神经病有关，因此继续K药治疗，并密切监测症状。治疗过程中CT复查发现肺门、纵隔淋巴结转移灶和脾脏转移灶均缓慢消退，肿瘤大小从87.5px下降到67.5px再下降到37.5px，肺部转移灶已然完全消失，K药治疗5个月后，大部分脾脏转移灶消退。截至2018年7月，患者以及接受 pembrolizumab治疗33个月，抗肿瘤疗效和耐受性均良好，计划最后再进行射频消融治疗。

(4)思考

虽然没有更换OK药的试验数据，但是基于患者肿瘤组织PDL1:40%的表达，研究者将治疗方案更换为K药的免疫治疗，可以作为大家O药耐药后的一点参考。