在NIH试验中，司美替尼（Selumetinib）缩小肿瘤，为NF1儿童提供临床益处

一项2期临床试验的结果显示，药物司美替尼（Selumetinib）可改善遗传性神经纤维瘤病1型(NF1)儿童的预后。在试验中，司美替尼缩小了患有NF1的无法手术的肿瘤，称为丛状神经纤维瘤，儿童在接受治疗后疼痛减轻，功能改善，整体生活质量提高。

该试验由美国国立卫生研究院下属的国家癌症研究所(NCI)癌症研究中心的内部研究人员领导。试验结果发表在2020年3月18日的新英格兰医学杂志。

“到目前为止，对于患有NF1和丛状神经纤维瘤的儿童来说，还没有有效的药物治疗，找到可以帮助他们的药物是一个漫长的旅程，虽然这还不能治愈，但这种治疗正在缩小肿瘤，并使儿童感觉更好，生活质量更高。

该试验由NCI癌症治疗评估项目(CTEP)赞助，由NIH内部项目实施。制药商阿斯利康根据与NCI的合作研发协议提供研究药物，并支持作为试验一部分的相关研究。该公司与新药申请的研究人员密切合作，收集该公司提交给美国美国食品药品监督管理局(FDA)的数据。此外，神经纤维瘤病治疗加速计划(NTAP)提供资金支持参与机构的患者登记。

该试验在2015年和2016年招募了50名3至17岁患有NF1相关丛状神经纤维瘤的儿童。肿瘤最常见的症状是毁容、力量和活动范围受限以及疼痛。这些儿童在连续28天的周期中每天口服两次司美替尼，并且至少每四个周期进行一次评估。研究人员使用了一种新的方法来评估针对每个患者特定肿瘤相关症状的结果，这是以前针对NF1神经纤维瘤的临床试验没有做过的事情。

截至2019年3月，35名儿童或70%的儿童出现了确认的部分反应(≥ 20%的体积肿瘤缩小)，其中大多数人维持了一年以上的反应。治疗一年后，儿童和父母报告疼痛水平降低，疼痛对日常功能、整体生活质量、力量和活动范围的影响有临床意义的改善。

五名儿童因可能与药物相关的副作用而停止接受司美替尼，六名儿童出现疾病进展。最常见的副作用包括恶心和呕吐、腹泻和皮疹。

这项新研究证实了早期1期试验的结果，该试验首次证明该药物可以缩小大肿瘤。Widemann博士和她的团队自2011年以来一直在为NF1研究司美替尼。该药物通过阻断一种名为MEK的蛋白质发挥作用，这种蛋白质是RAS信号通路的一部分，在NF1患者中过度活跃，导致肿瘤生长。FDA于2018年授予司美替尼治疗NF1的孤儿药物指定，2019年，该药物获得了FDA突破性治疗指定。

丛状神经纤维瘤已被证明很难治疗。肿瘤可以快速生长，变得非常大——高达儿童体重的20%。手术切除肿瘤通常是不可行的，因为肿瘤可能与健康的神经和组织缠绕在一起。通过手术部分切除的肿瘤也容易长回来，尤其是在幼儿中。

威德曼博士自2001年以来一直在用不同的药物对NF1进行试验，当她看到第一批肿瘤缩小时，她很兴奋。她和她的团队对许多不同的团体和项目表示感谢，这些团体和项目共同努力实现了这一点，包括NCI校内和校外项目、NTAP和儿童肿瘤基金会，她说所有这些都使这项工作成为可能。然而，最重要的是，研究人员要感谢参与试验的儿童和家庭。