Adagrasib阿达格拉西布在有KRAS G12C突变的不可切除或转移性实体瘤患者中显示出对多种肿瘤类型的临床活性！

最近，KRAS G12C抑制剂在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）患者中显示出有前途的临床活性。KRAS G12C突变在非小细胞肺癌和结直肠癌以外的实体瘤中并不常见，根据KRYSTAL-1研究的结果，对于这一罕见的KRASG12C突变实体瘤患者队列，阿达格拉西布（Adagrasib）可能是一种匹配的治疗选择。

　　KRYSTAL-1结果提供了临床证据，表明KRAS G12C可以针对多种肿瘤类型进行治疗，在这种与肿瘤无关的患者群体中观察到了阿达格拉西的活性。

　　Adagrasib是一种口服的小分子共价抑制剂，可不可逆和选择性地结合KRAS G12C，使其处于无活性鸟苷二磷酸结合状态。Adagrasib因其有利的特性而被选中，包括23小时的长半衰期、剂量依赖性药代动力学和中枢神经系统渗透性。

　　在KRYSTAL-1研究的这项II期队列研究中，研究人员在患有KRAS G12C突变的晚期实体瘤（不包括NSCLC和CRC）患者中评估了每天两次口服阿达格拉西600毫克。主要终点是客观反应率。次要终点包括反应持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期和安全性。

　　截至2022年10月1日，64名KRAS G12C突变实体瘤患者入组，63名患者接受治疗，中位随访时间为16.8个月。既往接受全身治疗的中位数为2。在基线时患有可测量疾病的57名患者中，有20名患者（35.1％）观察到客观反应，全部部分反应，包括21名胰腺患者中的7名（33.3％）和5名胰腺患者胆道癌中有12例（41.7％）。

　　中位DoR为5.3个月（95％置信区间[CI]2.8至7.3），中位PFS为7.4个月（95％CI5.3至8.6）。

　　在96.8％的患者中观察到任何级别的治疗相关不良事件，在27.0％的患者中观察到3至4级；没有5级不良事件。不良事件并未导致任何患者停止治疗。最常发生的不良事件与先前在接受过治疗的NSCLC或接受过大量治疗的CRC患者中报告的不良事件一致。