恩曲替尼能缩小肿瘤吗？

Entrectinib 是一种口服小分子抑制剂，靶向 TRK、ROS1 和 ALK。用于治疗NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因融合突变的局部晚期或转移性实体瘤。它可以穿过血脑屏障，是唯一经临床证明对原发性和转移性脑部疾病有效的TRK抑制剂。2019年，恩曲替尼被FDA批准用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌成人患者。

关于恩曲替尼

迄今为止，靶向 TRKA/B/C、ROS1 和 ALK 的抑制剂已在临床前和临床研究中显示出抗肿瘤功效。恩曲替尼，也称为RxDX-101或NMS-E628，可抑制TRKA、TRKB、TRKC、ALK和ROS1的重排，并已显示出对NTRK1/3、ALK和ROS1改变的肿瘤的疗效。在体外，恩曲替尼在低纳摩尔浓度下可有效抑制TRKA/B/C、ROS1和ALK。体内研究表明，恩曲替尼具有抗肿瘤活性并诱导肿瘤消退。

2019年，日本批准恩曲替尼用于治疗NTRK融合阳性、晚期或复发性实体瘤（包括乳腺癌、非小细胞肺癌、唾液腺癌、胰腺癌、胆管癌、甲状腺癌、结直肠癌、肉瘤等）的成人和儿童患者。它是日本第一个获批靶向NTRK基因融合肿瘤的药物。

2019年8月15日，恩曲替尼已获FDA批准用于治疗ROS1阳性转移性非小细胞肺癌成人患者，以及NTRK基因融合阳性、初始治疗后疾病进展的局部晚期或转移性成人或小儿实体瘤患者，或无标准治疗方案。

2020年，在日本获批用于治疗ROS1融合基因阳性、不可切除、晚期或转移性非小细胞肺癌。同样在2020年，该产品在欧盟获批用于治疗实体瘤和非小细胞肺癌。此后不久，恩曲替尼在德国上市。

2022年08月12日，中国国家药品监督管理局（NMPA）网站显示，罗氏恩曲替尼（Entrectinib）胶囊再次获得批准，适应症为ROS1 阳性晚期非小细胞肺癌。

2024年02月08年（上海）罗氏（Roche）宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了恩曲替尼胶囊新适应症上市申请，用于治疗1月龄以上NTRK融合儿童实体瘤患者。

恩曲替尼疗效

目的

酪氨酸受体激酶ROS原原能1（ROS1）的遗传重排是非小细胞肺癌癌症（NSCLC）的致癌驱动因素。我们报告了ROS1酪氨酸激酶抑制剂恩曲替尼在ROS1融合阳性NSCLC中的三项I期或II期临床试验（ALKA-372-001、STARTRK-1和STARTRK-2）的最新综合分析结果。

方法

可评估疗效的人群包括患有局部晚期或转移性ROS1融合阳性NSCLC，伴有或不伴有中枢神经系统转移的成年人，他们每天口服一次恩曲替尼≥600 mg。共同的主要终点是通过盲法独立中心评审评估的客观有效率（ORR）和反应持续时间（DoR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、颅内ORR、颅内DoR、颅内PFS和安全性。

后果

总共有161名随访时间≥6个月的患者可进行评估。中位治疗持续时间为10.7个月（IQR，6.4-17.7）。ORR为67.1%（n=108，95%CI，59.3至74.3），反应持久（12个月DoR率为63%，中位DoR为15.7个月）。12个月PFS发生率为55%（中位PFS 15.7个月），12个月OS发生率为81%（中位OS不可估计）。在24例通过盲法独立中心审查可测量基线中枢神经系统转移的患者中，颅内ORR为79.2%（n=19；95%CI，57.9至92.9），中位颅内PFS为12.0个月（95%CI，6.2至19.3），中位数颅内DoR为12.9个月。此更新分析中的安全状况与主要分析中报告的相似，未发现新的安全信号。

结论

Entrectinib继续证明对ROS1融合阳性NSCLC患者（包括中枢神经系统转移患者）具有高水平的临床益处。