图卡替尼Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2阳性转移性乳腺癌的疗效与安全性

对于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌患者，当多种HER2靶向药物治疗后疾病仍进展时，治疗选择变得尤为有限。Tucatinib作为一种在研的、口服的高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂，为这类患者提供了新的治疗可能。

　　本研究中，我们将既往接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗emtansine治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者（不论是否伴有脑转移）随机分配至图卡替尼Tucatinib联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗组或安慰剂联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗组。研究的主要终点是前480名随机分组患者的无进展生存期。在包含612名患者的总人群中，我们还评估了次要终点，包括总生存期、脑转移患者的无进展生存期、确认的客观缓解率以及安全性。

　　研究结果显示，图卡替尼Tucatinib联合治疗组的1年无进展生存率为33.1%，显著高于安慰剂联合治疗组的12.3%（疾病进展或死亡的风险比为0.54；95%置信区间[CI]，0.42至0.71；P<0.001）。中位无进展生存期在图卡替尼Tucatinib联合组和安慰剂联合组分别为7.8个月和5.6个月。在2年总生存率方面，图卡替尼Tucatinib联合组为44.9%，安慰剂联合组为26.6%（死亡风险比，0.66；95% CI，0.50至0.88；P=0.005），中位总生存期分别为21.9个月和17.4个月。特别值得注意的是，在脑转移患者中，图卡替尼Tucatinib联合组的1年无进展生存率为24.9%，而安慰剂联合组为0%（风险比，0.48；95% CI，0.34至0.69；P<0.001），中位无进展生存期分别为7.6个月和5.4个月。

　　在安全性方面，图卡替尼Tucatinib组常见的不良事件包括腹泻、掌跖红肿感觉综合征、恶心、疲劳和呕吐。与安慰剂联合组相比，图卡替尼Tucatinib联合组中腹泻和转氨酶水平升高至3级或以上的情况更为常见。

　　综上所述，对于接受过大量治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者（包括脑转移患者），在曲妥珠单抗和卡培他滨的基础上添加图卡替尼Tucatinib相比添加安慰剂能够带来更好的无进展生存期和总生存期结果。然而，使用图卡替尼Tucatinib可能会增加腹泻和转氨酶水平升高的风险，因此在临床应用中需要密切监测并采取相应的管理措施。