Tagrisso® - EGFR + 非小细胞肺癌的护理标准

随着个体化治疗方法在肺癌治疗中不断获得动力，已经确定了几种特定的基因突变，这些突变有助于某些癌症的生长和扩散。当这些突变被识别出来时，研究人员可以开发专门针对突变引起的影响的药物。表皮生长因子受体 （EGFR） 突变在非小细胞肺癌 （NSCLC） 中很常见，应使用靶向 EGFR 的精准癌症药物进行特异性治疗。

Tagrisso （osimertinib）目前是IB期至IV期NSCLC患者的标准初始治疗药物，因为它可以延缓癌症复发并延长生存期。所有新诊断的肺癌患者在诊断后应尽快接受血液和组织的基因组生物标志物检测。

关于Tagrisso

Tagrisso （osimertinib）是一种第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物，可有效和选择性地抑制EGFRm和EGFR T790M耐药突变。EGFR突变发生在亚洲人群中30-40%的NSCLC中，10-15%发生在西方人群中。

美国食品药品监督管理局 （FDA） 批准 Tagrisso 用于治疗 EGFR + NSCLC，因为临床试验表明，与 IB-IV 期 NSCLC 患者的标准化疗相比，Tagrisso 可显著延缓癌症进展、延长生存期，并且副作用更少。

表皮生长因子受体 （EGFR） 是参与正常细胞生长的途径的一部分。然而，EGFR基因内的突变会导致产生过多的EGFR蛋白，并可能导致癌细胞不受调节的扩散。EGFR 蛋白过多（称为 EGFR+ 癌症）患者的标准治疗包括 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 （EGFR TKI）。这些药物可阻断EGFR通路内突变的生长刺激作用，并减少癌症的扩散。Tagrisso特异性靶向EGFR T790M突变，减少癌细胞的生长和扩散。

Tagrisso被确立为晚期EGFRm NSCLC治疗的标准

FLAURA临床试验评估了Tagrisso 80mg与其他两种广泛使用的EGFR抑制剂相比，每天口服一次的有效性和安全性;Tarceva（厄洛替尼）或Iressa（吉非替尼）作为来自亚洲、欧洲和北美的556例晚期EGFRm NSCLC患者的一线治疗。

据报道，Tagrisso 治疗的患者在无进展生存期方面有统计学意义和临床意义的改善，增加了患者在没有疾病进展或任何原因死亡的情况下的生存时间。更新的结果还证实，Tagrisso可以延长生存时间。

Tagrisso 治疗可将无进展生存期提高 54%。

与（8.7个月）相比，Tagrisso的平均反应持续时间（17.6个月）高出两倍。

与Tarceva和Iressa相比，Tagrisso改善了总生存期。中位总生存期为38.6个月，而第一代EGFR-TKI为31.8个月。

超过一半（54%）的Tagrisso治疗患者在三年内存活，而Tarceva或Iressa为44%。

有趣的是，与Tarceva或Iressa相比，亚洲血统的人并没有从Tagrisso中受益。

Tagrisso 已证明对中枢神经系统 （CNS） 病变具有活性 - 57% 的 Tagrisso 治疗患者出现了反应。

FLAURA2

FLAURA2 III 期临床试验表明，与单独使用 Tagrisso 治疗相比，在局部晚期（IIIB-IIIC 期）或转移性（IV 期）EGFRm NSCLC 患者中，在 Tagrisso 中加入化疗可进一步延缓癌症进展。美国食品药品监督管理局（FDA）批准Tagrisso与铂类化疗联合用于治疗肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。接受 Tagrisso 联合铂类化疗的患者在癌症进展中存活了 25.5 个月，而单独接受 Tagrisso 治疗的患者仅存活了 16.7 个月。

agrisso在TKI耐药NSCLC中的应用

该临床试验纳入了 419 例对既往 EGFR TKI 治疗停止反应的 EGFR+ T790M 阳性晚期 NSCLC 患者。一组患者接受 Tagrisso 治疗，另一组患者接受标准化疗药物培美曲塞加卡铂或顺铂治疗。

接受Tagrisso治疗的患者，癌症未进展的中位治疗持续时间为10.1个月，而接受化疗的患者仅为4.4个月。

在癌症已经扩散到中枢神经系统（脑和脊柱）的患者中，接受Tagrisso治疗的患者癌症没有进展的中位治疗持续时间为8.5个月，而接受化疗的患者仅为4.2个月。

在接受Tagrisso治疗的患者中，有23%的患者出现了严重的副作用，而在接受化疗的患者中，这一比例为47%。

在开始治疗后 6 个月，接受 Tagrisso 治疗的患者中约有 69% 存活且没有癌症进展，而接受化疗的患者中只有 37%。

研究人员得出结论，在一线EGFR-TKI治疗期间疾病进展的T790M阳性晚期NSCLC（包括中枢神经系统转移患者）中，Tagrisso的疗效明显高于铂类疗法加培美曲塞。

Tagrisso-Avastin组合

初步研究结果表明，阿瓦斯汀（贝伐珠单抗）和塔瑞索（奥希替尼）的联合治疗耐受性良好，并可能改善结局。由于Tarceva（厄洛替尼）和阿瓦斯汀联合治疗EGFR突变型肺癌，与单独使用Tarceva相比，可提高无进展生存期，研究人员纪念斯隆凯特琳癌症中心和威尔康奈尔医学院将阿瓦斯汀与Tagrisso联合使用，这是目前的护理标准。

2016 年 8 月 15 日至 2018 年 5 月 15 日期间，共有 49 名转移性 EGFR 阳性肺癌患者（中位年龄 60 岁）参加了干预研究。12个月的总缓解率为80%，76%的患者存活率没有癌症进展。在6例可测量的中枢神经系统疾病患者中，均有部分或完全中枢神经系统反应。6

Tagrisso 治疗最常见的副作用是腹泻、皮疹、皮肤干燥、指甲毒性和疲劳。

尽管EGFR TKI是EGFR+NSCLC患者的有效治疗选择，但癌症最终会停止对这些药物的反应。通常，尽管用EGFR TKIs治疗，癌症仍会产生额外的突变，使癌细胞再次开始生长。