泰菲乐 Dabrafenib 达拉非尼胶囊说明书、使用说明、不良反应

【药品名称】

通用名称：达拉非尼胶囊

商品名称：泰菲乐

英文名称：Dabrafenib Capsules

【成分】

本品的主要成分为达拉非尼，化学名称为N-{3-[5-(2-氨基-4-吡啶基)-2-叔丁基-3-噻吩基]-2-氟苯基}-2,6-二甲氧基苯甲酰胺。分子式为C23H20F2N4O2S，分子量为519.5。

本品的辅料为微晶纤维素、硬脂酸镁、胶态二氧化硅、羟丙甲纤维素胶囊壳。

【性状】

本品为深红色（50mg规格）或深粉色（75mg规格）胶囊，印有“GS TEW 50mg”或“GS LHF 75mg”，内容物为白色至类白色粉末。

【适应症】

本品适用于以下情况：

• BRAF V600E突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的单药治疗。
• BRAF V600E或V600K突变阳性不可切除或转移性黑色素瘤的联合治疗，与曲美替尼（Mekinist）联用。
• BRAF V600E或V600K突变阳性黑色素瘤的辅助治疗，与曲美替尼联用，用于完全切除后有淋巴结受累的患者。
• BRAF V600E突变阳性转移性非小细胞肺癌的联合治疗，与曲美替尼联用。
• BRAF V600E突变阳性局部晚期或转移性甲状腺未分化癌的联合治疗，与曲美替尼联用，用于没有令人满意的局部区域治疗选择的患者。

【用法用量】

• 在开始用本品治疗之前，应使用经FDA批准的测试检测肿瘤标本中是否存在BRAF V600E或V600K突变。有关FDA批准的测试的信息，请访问1。
• 本品的推荐剂量为每次150mg，每日两次，作为单药或与曲美替尼联用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。有关曲美替尼的用法用量，请参见曲美替尼的说明书。
• 本品应在餐前至少1小时或餐后至少2小时服用，每次服用间隔约12小时。不要在下一次服用时间不足6小时时补服错过的剂量。不要打开、压碎或破坏本品胶囊。
• 有关剂量调整的指导，请参见本说明书的【剂量与给药方法】部分。

【不良反应】

本品可能会引起一些不良反应和副作用，影响患者的生活质量和治疗效果。以下是本品的一些常见和严重的不良反应和副作用，以及相关的建议和对策。

常见的不良反应和副作用

本品的常见不良反应和副作用主要包括以下几类：

• 皮肤相关的不良反应和副作用。本品可能会导致皮肤干燥、瘙痒、红斑、脱皮、疱疹、疹子、角化过度、乳头状瘤等。这些不良反应和副作用一般较轻，可以通过使用保湿霜、防晒霜、抗组胺药等控制。但是，本品也可能会增加皮肤恶性肿瘤的风险，如皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌和新的原发性黑色素瘤。因此，患者在使用本品之前和期间，应定期进行皮肤检查，发现任何异常的皮肤病变，应及时向医生报告，并根据医生的建议进行治疗或调整用药。
• 发热相关的不良反应和副作用。本品可能会引起发热，体温升高到38.5℃以上。发热可能会伴有畏寒、寒战、出汗、头痛、关节痛、肌肉痛等。发热一般可以通过使用退热药、补充水分、休息等控制。但是，发热也可能是其他严重感染或并发症的征兆，因此，患者在使用本品期间，应密切监测体温，发现持续或严重的发热，应及时向医生报告，并根据医生的建议进行治疗或调整用药。
• 胃肠道相关的不良反应和副作用。本品可能会导致恶心、呕吐、腹泻、腹痛、便秘等。这些不良反应和副作用一般较轻，可以通过使用止吐药、止泻药、抗酸药等控制。但是，本品也可能会引起胃肠道出血，表现为黑便、血便、呕血等。因此，患者在使用本品期间，应注意饮食调节，避免刺激性食物，发现任何胃肠道出血的迹象，应及时向医生报告，并根据医生的建议进行治疗或调整用药。
• 血液系统相关的不良反应和副作用。本品可能会导致血小板减少、贫血、白细胞减少等。这些不良反应和副作用可能会增加出血、感染和贫血的风险，表现为鼻衄、牙龈出血、皮肤瘀斑、咽喉痛、发热、乏力、头晕等。因此，患者在使用本品期间，应定期进行血液检查，发现任何血液系统异常，应及时向医生报告，并根据医生的建议进行治疗或调整用药。
• 其他常见的不良反应和副作用。本品还可能会导致其他一些常见的不良反应和副作用，如头痛、咳嗽、外周水肿、疲劳、食欲减退、体重下降、眼睛干涩、视力模糊等。这些不良反应和副作用一般较轻，可以通过使用对症药物、保持良好的生活习惯、增加营养摄入等控制。但是，患者在使用本品期间，应注意自我观察，发现任何持续或严重的不良反应和副作用，应及时向医生报告，并根据医生的建议进行治疗或调整用药。

严重的不良反应和副作用

本品的严重不良反应和副作用主要包括以下几类：

• 新的原发性恶性肿瘤。本品可能会通过突变或其他机制激活RAS信号通路，促进非皮肤恶性肿瘤的生长和发展。在本品的临床试验中，有1%的患者发生了非皮肤恶性肿瘤，如结肠癌、胰腺癌、肾癌、胆囊癌等。因此，患者在使用本品之前和期间，应定期进行全身检查，发现任何新的原发性恶性肿瘤，应及时向医生报告，并根据医生的建议进行治疗或停止用药。
• 出血。本品可能会导致出血，包括颅内出血、胃肠道出血、肺出血等。出血可能会危及生命，甚至导致死亡。在本品的临床试验中，有17%的患者发生了出血事件，其中有0.5%的患者发生了致命性出血。因此，患者在使用本品之前和期间，应避免使用抗凝药、阿司匹林等可能增加出血风险的药物，发现任何出血的迹象，应及时向医生报告，并根据医生的建议进行治疗或停止用药。
• 心肌病。本品可能会导致心肌病，表现为左心室射血分数（LVEF）下降、心力衰竭、心律失常等。心肌病可能会危及生命，甚至导致死亡。在本品的临床试验中，有6%的患者发生了LVEF下降，其中有0.2%的患者发生了严重的LVEF下降。因此，患者在使用本品之前和期间，应定期进行心电图和心脏超声检查，发现任何心肌病的迹象，应及时向医生报告，并根据医生的建议进行治疗或停止用药。
• 视网膜静脉阻塞。本品可能会导致视网膜静脉阻塞，表现为视力下降、视野缺损、眼部疼痛等。视网膜静脉阻塞可能会导致永久性的视力损失。在本品的临床试验中，有0.2%的患者发生了视网膜静脉阻塞。因此，患者在使用本品之前和期间，应定期进行眼科检查，发现任何视网膜静脉阻塞的迹象，应及时向医生报告，并根据医生的建议进行治疗或停止用药。
• 肺炎。本品可能会导致肺炎，表现为咳嗽、呼吸困难、发热、胸痛等。肺炎可能会危及生命，甚至导致死亡。在本品的临床试验中，有1%的患者发生了肺炎，其中有0.4%的患者发生了致命性肺炎。因此，患者在使用本品之前和期间，应注意呼吸道卫生，避免接触感染源，发现任何肺炎的迹象，应及时向医生报告，并根据医生的建议进行治疗或停止用药。

总结

本品是一种有效的靶向药物，可以治疗BRAF V600突变的不可切除或转移性黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺未分化癌。但是，本品也有一定的风险，可能会引起一些不良反应和副作用，影响患者的生活质量和治疗效果。患者在使用本品之前和期间，应了解其可能的不良反应和副作用，以及如何预防和处理，定期进行各项检查，发现任何异常，应及时向医生报告，并根据医生的建议进行治疗或调整用药。本品的使用应在专业的医生的指导下进行，不能随意更改剂量或停药，以免影响疗效或增加毒副作用。本品的使用也应与其他药物或治疗相互协调，避免药物相互作用或治疗冲突。本品的使用还应考虑患者的个体差异，如年龄、性别、体重、肝肾功能、基因型等，以选择合适的剂量和用法。只有这样，才能保证本品的安全性和有效性，为患者带来最佳的治疗效果和生活质量。