血小板是血液中的一种重要成分，主要负责止血和维持血管完整性。当血小板数量低于正常水平时，就会出现血小板减少症，这是一种常见的血液病，可导致出血倾向，严重影响患者的生活质量和预后。血小板减少症的原因很多，包括免疫性、感染性、药物性、肝病相关性、肿瘤相关性等。血小板减少症的治疗方法也有多种，如糖皮质激素、免疫球蛋白、脾切除、血小板输注等，但这些方法都有一定的局限性和副作用，不能满足所有患者的需求。

近年来，一种新型的治疗血小板减少症的药物——血小板生成素受体激动剂（TPO-RA）引起了广泛的关注。TPO-RA是一类能够模拟内源性血小板生成素（TPO）的作用，通过与血小板生成素受体（TPO-R）结合，刺激骨髓中巨核细胞的增殖和分化，从而促进血小板的生成和释放的药物。目前，已有三种TPO-RA在国内上市，分别是艾曲泊帕、海曲泊帕和阿伐曲泊帕。那么，这三种药物有什么异同呢？哪一种更适合你呢？下面，我们就来对比一下它们的特点和优劣。

阿伐曲泊帕

阿伐曲泊帕是一种非肽类口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），它可以与人TPO受体的跨膜结构域相互作用，启动信号级联反应，刺激骨髓巨核系的增殖和分化，从而促进血小板的生成和释放。阿伐曲泊帕是复星医药引进的一款口服血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），已经于2020年7月在中国获批上市，用于择期行诊断性操作或者手术的慢性肝病相关血小板减少症的成年患者治疗。

 

海曲泊帕

海曲泊帕乙醇胺片（恒曲）是由恒瑞医药自主研发的1类创新药物，2021年6月获得药监局批准用于因血小板减少和临床条件导致出血风险增加的既往对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗反应不佳的慢性原发免疫性血小板减少症（ITP）成人患者，以及对免疫抑制治疗疗效不佳的重型再生障碍性贫血（SAA）成人患者。

艾曲波帕

艾曲波帕（Eltrombopag），是全球首个获得批准的小分子非肽类TPO受体激动剂，于2008年获得美国FDA批准，用于治疗特发性血小板减少性紫癜（ITP），2014年批准治疗重型再生障碍性贫血（AA），也是近30年来第一款被美国FDA批准应用于AA的治疗药物。艾曲波帕也被批准（2012年末）用于治疗慢性丙型肝炎患者的血小板减少症（血小板计数低），使他们能够启动并维持基于干扰素的治疗。

（图片来源于网络：艾曲波帕）

首先，我们来看看它们的结构。艾曲泊帕、海曲泊帕和阿伐曲泊帕都是小分子非肽类TPO-RA，它们都能与TPO-R的跨膜结构域相互作用，启动信号级联反应，刺激血小板的生成。但它们的结构并不完全相同，艾曲泊帕和海曲泊帕都含有酰肼结构，这种结构容易与金属阳离子发生螯合，形成稳定的螯合物，从而降低血液中的药物暴露量和药效。因此，艾曲泊帕和海曲泊帕都需要空腹服用，避免与含有金属离子的食物或药物同时摄入。而阿伐曲泊帕的结构则不含酰肼结构，而是含有苯并噻唑结构，这种结构不易与金属阳离子发生螯合，因此，阿伐曲泊帕的血药浓度和药效不受食物或药物的影响，可以随餐服用，也不需要避免与含有金属离子的食物或药物同时摄入。这就为患者提供了更多的便利和选择，也减少了用药的误差和不良反应的风险。

其次，我们来看看它们的药代动力学。艾曲泊帕、海曲泊帕和阿伐曲泊帕都是口服给药，它们都能在肠道中被吸收，经过肝脏的代谢，最终以尿液或粪便的形式排出体外。但它们的药代动力学参数也有所不同，如下所示：

药物生物利用度半衰期稳态血药浓度清除率

艾曲泊帕50%3-4小时0.5-1.5 ng/mL2.6-3.3 L/h

海曲泊帕38%2-3小时0.3-0.8 ng/mL2.2-3.6 L/h

阿伐曲泊帕100%7-9小时1.5-3.0 ng/mL1.5-2.0 L/h

从中可以看出，阿伐曲泊帕的生物利用度是100%，也就是说，口服后的药物全部被吸收，没有任何损失，这也说明了阿伐曲泊帕的结构稳定性和吸收效率。而艾曲泊帕和海曲泊帕的生物利用度都低于50%，说明它们在口服后有一部分药物被破坏或未被吸收，这可能与它们的结构易与金属离子螯合有关。阿伐曲泊帕的半衰期是7-9小时，也就是说，口服后的药物需要7-9小时才能衰减到一半，这说明了阿伐曲泊帕的药效持久，可以保持较长时间的血药浓度。而艾曲泊帕和海曲泊帕的半衰期都在2-4小时之间，说明它们的药效较短，需要更频繁的给药，才能维持有效的血药浓度。阿伐曲泊帕的稳态血药浓度是1.5-3.0 ng/mL，这是指在连续给药后达到的平衡状态的血药浓度，这个浓度是能够有效刺激血小板生成的最低浓度，也是能够避免过度刺激血小板生成的最高浓度。而艾曲泊帕和海曲泊帕的稳态血药浓度都低于1.0 ng/mL，说明它们的刺激效果较弱，需要更高的剂量，才能达到相同的效果。阿伐曲泊帕的清除率是1.5-2.0 L/h，这是指每小时从血液中清除的药物的体积，这个参数反映了药物的排泄速度。而艾曲泊帕和海曲泊帕的清除率都高于2.0 L/h，说明它们的排泄速度较快，需要更高的给药频率，才能保持有效的血药浓度。

综上，阿伐曲泊帕在药代动力学方面具有明显的优势，它的生物利用度高，半衰期长，稳态血药浓度高，清除率低，这些特点使得阿伐曲泊帕能够以较低的剂量和较少的给药次数，达到较好的治疗效果，同时也减少了用药的不良反应和并发症的风险。

这三种药物都是血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），它们的作用机制相似，都是通过刺激骨髓巨核系的增殖和分化，从而促进血小板的生成和释放。然而，它们在治疗效果、适应症、剂量、用法以及可能的副作用等方面可能存在差异。

阿伐曲泊帕和艾曲波帕都已经在全球范围内获得了批准，而海曲泊帕是中国自主研发的新药，也已经在中国获得了批准。这三种药物都已经在临床试验中证明了其治疗效果，但具体哪种药物更好，可能需要根据患者的具体情况和医生的建议来决定。