艾曲泊帕是一种用于治疗血小板减少的新型药物，它可以刺激骨髓产生更多的血小板，从而降低出血的风险。艾曲泊帕的药理作用是什么？它又是如何发挥作用的呢？本文将为你详细介绍。

什么是血小板减少？

血小板是血液中的一种细胞，它的主要功能是参与血液凝固，防止出血。正常人的血小板计数在150×109/L至400×109/L之间。当血小板计数低于正常范围时，就称为血小板减少，也叫做血小板减少性紫癜（thrombocytopenic purpura，TP）。血小板减少会导致出血倾向，表现为皮肤瘀点、鼻出血、牙龈出血、月经过多、消化道出血等。

血小板减少的原因有很多，包括感染、药物、免疫、遗传、肿瘤、骨髓病变等。其中，最常见的一种是免疫性血小板减少，也叫做特发性血小板减少性紫癜（idiopathic thrombocytopenic purpura，ITP）。ITP是一种自身免疫性疾病，是由于机体产生抗血小板抗体，导致血小板被破坏和清除的过程。ITP可以分为急性和慢性两种，急性ITP多见于儿童，通常与病毒感染有关，多数可以自愈；慢性ITP多见于成人，尤其是女性，病程持续超过6个月，需要长期治疗。

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艾曲泊帕是什么？

艾曲泊帕是一种口服的非肽类血小板生成素受体激动剂（thrombopoietin receptor agonist，TPO-RA），它可以与血小板生成素（thrombopoietin，TPO）的受体结合，激活信号转导通路，促进骨髓中巨核细胞的增殖和分化，从而增加血小板的生成。艾曲泊帕与内源性TPO的作用位点不同，不会与TPO竞争受体，而是可以协同作用，共同提升血小板计数。

艾曲泊帕的化学结构如下：

艾曲泊帕的商品名为瑞弗兰（Revolade）或普马克塔（Promacta），由诺华公司开发，于2008年在美国获得批准，用于治疗慢性ITP患者，尤其是对糖皮质激素、免疫球蛋白等治疗无效或不能耐受的患者。2014年，艾曲泊帕又获得批准，用于治疗用干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者的血小板减少。2015年，艾曲泊帕又获得批准，用于治疗严重的再生障碍性贫血（severe aplastic anemia，SAA）患者。2018年，艾曲泊帕在中国获得批准，用于治疗慢性ITP患者，包括成人和儿童。

艾曲泊帕的药理作用是什么？

艾曲泊帕的药理作用主要是通过刺激血小板生成，提高血小板计数，从而降低出血风险。艾曲泊帕的药理作用可以从以下几个方面来说明：

艾曲泊帕的药代动力学

药代动力学（pharmacokinetics，PK）是指药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程。艾曲泊帕的PK特点如下：

• 艾曲泊帕为口服给药，应空腹服用，建议早餐前2小时或晚餐后4小时服用，以避免食物和多价阳离子的影响。
• 艾曲泊帕的生物利用度为52%，即口服后有一半的药物可以进入血液循环。艾曲泊帕的血浆蛋白结合率为99%，主要与白蛋白结合，因此不易被其他药物排挤。
• 艾曲泊帕的血浆半衰期为21～35小时，即口服后需要约1～2天才能消除一半的药物。艾曲泊帕的稳态浓度在9～10天内达到，即口服后需要约10天才能达到最大的药效。
• 艾曲泊帕的代谢主要经过肝脏的细胞色素P450酶系统，其中CYP1A2和CYP2C8是主要的代谢酶。艾曲泊帕的代谢产物主要经过粪便排出，尿液排出的很少。

艾曲泊帕的药效学

药效学（pharmacodynamics，PD）是指药物在体内的作用和效果。艾曲泊帕的PD特点如下：

• 艾曲泊帕的主要药效是提高血小板计数，从而降低出血风险。艾曲泊帕的血小板增加效应与剂量呈正相关，即剂量越大，血小板增加越多。艾曲泊帕的血小板增加效应也与基线血小板计数呈负相关，即基线血小板计数越低，血小板增加越多。
• 艾曲泊帕的起效时间为1～2周，即口服后需要约1～2周才能观察到明显的血小板计数提升。艾曲泊帕的维持时间为长期，即口服后可以长期保持血小板计数处于安全水平，一般不需要频繁调整剂量。
• 艾曲泊帕的有效率为59%～88%，即口服后有约6～9成的患者可以达到血小板计数≥50×10^9/L的目标。艾曲泊帕的有效率与病因、病程、年龄、性别、肝功能等因因素无关，但与剂量、基线血小板计数、合并用药等因素有关。

• 艾曲泊帕的安全性较好，常见的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、头痛、疲劳、上呼吸道感染、肝酶升高等，一般为轻至中度，可自行缓解或用药物治疗。艾曲泊帕的严重不良反应有血栓形成、骨髓纤维化、肝功能损害、白内障等，发生率较低，但需要密切监测和及时处理。

艾曲泊帕的药物相互作用

药物相互作用（drug-drug interaction，DDI）是指两种或多种药物同时或先后使用时，相互影响其药效或安全性的现象。艾曲泊帕的DDI特点如下：

• 艾曲泊帕与食物和多价阳离子有明显的相互作用，会降低艾曲泊帕的吸收，因此应空腹服用，避免与含有钙、铁、锌、铝、镁等多价阳离子的食物或药物同时服用，或者间隔至少4小时服用。
• 艾曲泊帕与CYP1A2和CYP2C8的诱导剂或抑制剂有明显的相互作用，会影响艾曲泊帕的代谢，从而改变艾曲泊帕的血药浓度和药效。例如，利福平、卡巴西平等CYP1A2的诱导剂会降低艾曲泊帕的血药浓度，需要增加艾曲泊帕的剂量；氟沙星、西咪替丁等CYP1A2的抑制剂会升高艾曲泊帕的血药浓度，需要减少艾曲泊帕的剂量。同理，吉西他滨、吉非替尼等CYP2C8的诱导剂或抑制剂也会影响艾曲泊帕的血药浓度，需要相应调整艾曲泊帕的剂量。
• 艾曲泊帕与抗凝药物或抗血小板药物有可能的相互作用，会增加出血的风险，因此应谨慎使用，定期监测凝血功能和出血症状。

总结

艾曲泊帕是一种新型的血小板生成素受体激动剂，它可以通过刺激骨髓产生更多的血小板，从而有效地治疗血小板减少，降低出血的风险。艾曲泊帕的药理作用包括其药代动力学、药效学和药物相互作用等方面，需要根据患者的具体情况，合理地选择剂量和用法，监测药效和安全性，以达到最佳的治疗效果。艾曲泊帕为血小板减少患者提供了一种新的治疗选择，为改善患者的生活质量和预后带来了希望