奥希替尼是肺癌一线二线的首选治疗药，可显著延长生存期，并且术后辅助作用强悍，降低死亡风险80%，对脑转移的作用快速持久。然而，即使奥希替尼药效惊人，耐药仍不可避免得存在。如何破解耐药突变难关成为了奥希替尼在临床进一步发挥作用，延长患者生存期，改善患者生存质量的关键之一。

奥希替尼的耐药机制

目前已经发现了一系列奥希替尼的耐药机制，常见的类型有EGFR C797S突变、MET基因扩增等，主要包含以下三类：

1. EGFR基因再次突变：奥西替尼通过不可逆地结合于EGFR C797位点，克服了T790M突变产生的耐药。然而，用药一段时间后，继发的EGFR基因 C797S突变会再次产生耐药。
2. 与其他旁路通路相关的耐药机制：除了EGFR多位点突变所产生的耐药，还有部分在EFGR TKIs使用早期就已产生耐药性的患者，可能存在其他旁路通路的激活。
3. 小细胞转化：患者从非小细胞肺癌转化成了小细胞肺癌，从而发生的耐药。

如何应对奥希替尼的耐药

对于奥希替尼的耐药，有以下几种可能的解决方案：

1. 基因检测：再次进行基因检测，找到新的靶点，就可以考虑相应靶点的药物治疗。
2. 组合疗法：如果找到新的靶点，就可以考虑相应靶点的药物治疗。
3. 放疗化疗：如果患者属于上表中未列出的耐药类型，尚无合适的靶向方案，接受化疗是可靠稳妥的治疗方案，如果仅是局部耐药，放疗等局部治疗方案也是可行的。
4. 免疫疗法：尽管二线治疗的数据显示，对于EGFR阳性的非小细胞肺癌患者，PD-1/PD-L1单药治疗的有效率不高。但有研究证实，经历多线靶向治疗、化疗后的EGFR突变患者肿瘤PD-L1表达可能会提高，这部分PD-L1高表达患者仍有可能从免疫治疗中继续获益。

以上是关于如何吃奥希替尼应对耐药的一些信息，希望对你有所帮助。请注意，这些信息仅供参考，具体的治疗方案应由医生根据患者的具体情况制定。如果你有任何疑问或者需要进一步的信息，请咨询医生或者医疗专业人士。