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跨越抗药性:奥西替尼在肺癌治疗中的角色

发布日期:2024-02-01 浏览次数:

  • 肺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,也是导致死亡最多的癌症。
  • 非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌总数的85%左右,其中约10%-15%的患者存在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变。
  • EGFR基因突变是肺癌发生和发展的重要驱动因素,也是靶向治疗的主要指征。
  • 目前,已有多种EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)用于治疗EGFR突变阳性的晚期NSCLC,包括第一代TKI(吉非替尼、埃罗替尼、阿法替尼)、第二代TKI(达可替尼、阿法替尼)和第三代TKI(奥希替尼)。
  • 然而,EGFR-TKI治疗的主要限制是随着时间的推移,患者会出现耐药性,导致疾病进展。
  • 奥希替尼是一种第三代EGFR-TKI,具有高度选择性和有效性,能够克服EGFR-TKI耐药的主要机制,即EGFR T790M突变。
  • 本文将介绍奥希替尼在肺癌治疗中的作用,包括其临床研究的进展、安全性和耐受性、与其他TKI的比较、以及未来的展望。

奥希替尼的临床研究进展

  • 奥希替尼目前已获批用于以下三种情况:一线治疗存在EGFR敏感突变的晚期NSCLC;经前代EGFR-TKI治疗后存在T790M耐药突变的晚期NSCLC的后续治疗;存在EGFR敏感突变的NSCLC患者根治术后的辅助治疗。
  • 奥希替尼的一线治疗适应证是基于FLAURA试验的结果,该试验是一项随机、双盲、对照的三期临床试验,比较了奥希替尼与第一代TKI(吉非替尼或埃罗替尼)在EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。
  • FLAURA试验的结果显示,奥希替尼组的中位无进展生存期(PFS)为18.9个月,显著长于第一代TKI组的10.2个月(风险比0.46,95%置信区间0.37-0.57,P<0.001),奥希替尼组的中位总生存期(OS)为38.6个月,也显著长于第一代TKI组的31.8个月(风险比0.80,95%置信区间0.64-0.99,P=0.046)。
  • 奥希替尼的后续治疗适应证是基于AURA3试验的结果,该试验是一项随机、开放标签的三期临床试验,比较了奥希替尼与化疗(铂类药物加培美曲塞)在经前代EGFR-TKI治疗后存在T790M耐药突变的晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。
  • AURA3试验的结果显示,奥希替尼组的中位PFS为10.1个月,显著长于化疗组的4.4个月(风险比0.30,95%置信区间0.23-0.41,P<0.001),奥希替尼组的中位OS为26.8个月,也显著长于化疗组的22.5个月(风险比0.68,95%置信区间0.52-0.90,P=0.007)。
  • 奥希替尼的辅助治疗适应证是基于ADAURA试验的结果,该试验是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期临床试验,评估了存在EGFR敏感突变的IB期至IIIA期NSCLC患者在完全切除术后使用奥希替尼辅助治疗的疗效和安全性。
  • ADAURA试验的结果显示,奥希替尼组的无病生存期(DFS)显著优于安慰剂组,风险比为0.17(95%置信区间0.12-0.23,P<0.001),奥希替尼组的5年DFS率为80%,而安慰剂组为44%。

奥希替尼的安全性和耐受性

  • 奥希替尼的安全性和耐受性已经在多项临床试验中得到验证,其常见的不良反应包括皮疹、腹泻、干咳、恶心、食欲减退、便秘、疲劳、头痛等,大多数为轻度或中度,可通过对症治疗或剂量调整来控制。
  • 奥希替尼的严重不良反应较少,包括间质性肺病、心律失常、角膜炎等,需要密切监测和及时处理。
  • 奥希替尼的安全性和耐受性与第一代TKI相比有优势,主要表现在奥希替尼引起的皮疹、腹泻、肝功能异常等发生率较低,而且奥希替尼不会导致皮肤毒性、甲状腺功能异常、肺炎等第一代TKI常见的不良反应。
  • 奥希替尼的安全性和耐受性与化疗相比也有优势,主要表现在奥希替尼引起的血液学不良反应、恶心、呕吐、脱发等发生率较低,而且奥希替尼不会导致骨髓抑制、感染、贫血等化疗常见的不良反应。

奥希替尼与其他TKI的比较

  • 奥希替尼与其他TKI的比较主要集中在两个方面:一是奥希替尼是否能够延长EGFR-TKI治疗的序贯时间,即从第一代TKI到第三代TKI的总体PFS;二是奥希替尼是否能够提高EGFR-TKI治疗的终极效果,即OS。
  • 目前,关于奥希替尼是否能够延长EGFR-TKI治疗的序贯时间的证据还不充分,有些研究显示奥希替尼的一线治疗优于第一代TKI的一线治疗加奥希替尼的后续治疗,有些研究则显示两者相当。
  • 关于奥希替尼是否能够提高EGFR-TKI治疗的终极效果的证据也不一致,有些研究显示奥希替尼的一线治疗能够显著延长OS,有些研究则显示两者无差异。
  • 因此,奥希替尼与其他TKI的比较还需要更多的临床数据来支持,目前还不能得出明确的结论。
  • 跨越抗药性:奥西替尼在肺癌治疗中的角色

 


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