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卡马替尼(Capmacare)靶向药仿制药多少钱一盒一瓶一个月

发布日期:2024-01-30 浏览次数:

说道MET这个基因大家一定不会陌生,我们经常在一些基因检测报告里看到这个基因突变。目前卡马替尼价格约3100/盒而且关于MET的分子检测也有多种形式,比如使用二代基因检测了解卡马替尼仿制药威兴315167004,免疫组化或者原位免疫荧光杂交,当然判断是否为MET基因扩增,每一种检测方法都有相应的标准。

癌度在去年曾对MET基因和突变的药物做过系统梳理(最全梳理c-MET基因突变和靶向药物),但医学的进步是飞快的,我们今天通过一篇最新文献来温习一下MET基因的突变,以及对应的靶向药物。

MET基因的突变形式

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MET基因的突变与肿瘤的发生或发展存在因果关系,这些突变位点包括V1110I,H1112Y / R,F1218I,D1246H / V,Y1248H,S1254R和M1268T,在散发性的乳头状肾细胞癌中,MET的突变频率达到15%。在儿童肝细胞癌和晚期头颈部癌症中也证实了MET的突变。

除去MET的激酶结构域中的突变导致的激活外,最近MET基因外显子14中发现了一种跳跃式突变,已经在肺癌中发现了这种突变,突变的形式可以说是多种多样,包含点突变,缺失突变、插入突变等等,这些突变都会影响到14号外显子的剪切。

MET基因的14号外显子跳跃式突变在肺腺癌的突变频率是2.6-3.2%,在肺肉瘤样癌中的频率在2.6-31.8%。另外其他癌症类型如胃癌(7.1%),结直肠癌(0-9.3%),脑胶质瘤(0.4%)都发现了MET基因的14号外显子跳跃式突变。

迄今为止,有报道使用卡博替尼(XL184)治疗16例存在MET基因14外显子剪切突变的肺癌,显示出了疗效。

如果一份基因检测报告显示MET基因扩增1.5倍,推荐使用克唑替尼、卡博替尼或INC280,这个是否合理呢?

究竟检测出什么样的结果才能判断为MET基因是激活突变呢?这里还真是需要说一下。如果是MET基因的14号外显子跳跃式突变,这个通过二代测序检测序列信息,就像是白纸黑字一样是很明确的,有就是有,没有就是没有。

但是如何才能说MET基因是扩增的呢?有没有可能是测序的系统误差?

所以一般认为MET基因至少需要扩增3倍,如果是1.5倍不能算是MET的扩增。当然如果非要确定那就去做原位免疫荧光杂交(FISH),FISH通过MET基因和7号染色体的荧光探针比值来判断MET基因是否是扩增的,这个检测算是金标准了。

如果二代基因检测MET扩增1.5倍,通过FISH能证明MET是扩增,那么也确实扩增了,可以使用相应的靶向药物来进行治疗。非小细胞肺癌中高水平的MET扩增是很罕见的,MET/CEP7大于5的概率仅为0.34%。

一般而言,MET基因如果发生了扩增,那么通过免疫组化(IHC)检测MET蛋白应该是高水平的,这个对应关系很好理解。当然也不是完全绝对的,比如在未分化多形性肉瘤中观察到MET基因的扩增,但是MET蛋白不一定是高表达的。而且有意思的是基于MET蛋白过表达筛选患者使用MET抑制剂似乎是没有效果的,后面有详细阐述。

 


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