拉罗替尼VITRAKVI（larotrectinib）胶囊与口服溶液说明书（2022更新版）

【适应症和用法】

　　拉罗替尼是一种激酶抑制剂，适用于治疗患有以下实体瘤的成人和儿童患者：

　　具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合，没有已知的获得性耐药突变，是转移性的或手术切除可能导致严重的并发症，并且没有令人满意的替代疗法或在治疗后取得进展。

　　【剂量和给药】

　　根据是否存在NTRK基因融合，选择接受拉罗替尼治疗的患者。

　　体表面积至少为1.0平方米的成人和儿童患者的推荐剂量：100mg口服，每天两次。

　　体表面积小于1.0平方米的儿科患者的推荐剂量：100mg/m2口服，每日两次。

　　【剂型和强度】

　　胶囊：25毫克，100毫克。

　　口服溶液：20mg/mL。

　　【警告和注意事项】

　　中枢神经系统（CNS）影响：告知患者和看护人CNS不良反应的风险，包括头晕、认知障碍、情绪障碍和睡眠障碍。建议患者如经受神经毒性不要驾驶或操作危险机器。根据严重程度暂停和修改剂量，或永久停用拉罗替尼。

　　骨骼骨折：及时评估有骨折迹象或症状的患者。

　　肝毒性：在治疗的第一个月期间，每2周监测一次肝脏检查，包括ALT和AST，然后每月监测一次，并视临床情况而定。根据严重程度暂停和修改剂量，或永久停用拉罗替尼。

　　胚胎-胎儿毒性：可导致胎儿伤害。忠告有生殖潜能女性对胎儿的潜在风险和使用有效避孕。

　　【不良反应】

　　拉罗替尼最常见（＞20％）的不良反应，包括实验室异常，包括AST升高、ALT升高、贫血、肌肉骨骼疼痛、疲劳、低白蛋白血症、中性粒细胞减少、碱性磷酸酶升高、咳嗽、白细胞减少、便秘、腹泻、头晕、低钙血症、恶心、呕吐、发热、淋巴细胞减少和腹痛。

　　【药物相互作用】

　　强CYP3A4抑制剂：避免强CYP3A4抑制剂与拉罗替尼的共同给药。如果无法避免共同给药，则减少拉罗替尼的剂量。

　　中度CYP3A4抑制剂：在同时使用中度CYP3A4抑制剂和拉罗替尼的患者中更频繁地监测不良反应，并根据不良反应的严重程度减少拉罗替尼的剂量。

　　强CYP3A4诱导剂：避免强CYP3A4诱导剂与拉罗替尼共同给药。如果无法避免共同给药，则增加拉罗替尼的剂量。

　　中度CYP3A4诱导剂：增加拉罗替尼剂量。

　　敏感的CYP3A4底物：避免将敏感的CYP3A4底物与拉罗替尼共同给药。

　　【在特定人群中使用】

　　哺乳：建议不要母乳喂养。

　　肝损伤：降低中度（Child-PughB）至重度（Child-PughC）肝损伤患者的拉罗替尼起始剂量。