阿培利司alpelisib加氟维司群治疗PIK3CA改变和PIK3CA野生型雌激素受体阳性晚期乳腺癌效果怎么样？piqr

磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)通路在雌激素受体阳性(ER+)、内分泌治疗耐药的乳腺癌患者中经常被激活。piqray阿培利司alpelisib是一种口服PI3Kα特异性抑制剂，联合氟维司群治疗ER+晚期乳腺癌(ABC)患者推荐剂量，效果及副作用如何？

　　一项研究纳入87名患有PIK3CA改变或PIK3CA野生型ER+晚期乳腺癌的绝经后女性，她们的癌症在抗雌激素治疗期间或之后出现进展。先前接受过平均5种抗肿瘤治疗，研究期间接受 每天一次递增剂量的piqray阿培利司alpelisib，从300mg开始，在剂量递增阶段加固定剂量氟维司群500mg。alpelisib阿培利司300mg，n=9；alpelisib阿培利司350mg，n=8；alpelisib阿培利司400mg，n=70。

　　在剂量递增期间，1名患者（piqray阿培利司alpelisib，400mg）报告了剂量限制性毒性反应：腹泻（2级）、呕吐、疲劳和食欲下降（均为3级）。piqray阿培利司alpelisib与氟维司群联合使用时的MTD为400mg每日一次，推荐的2期剂量为300mg每日一次。

　　使用piqray阿培利司alpelisib400mg每日一次最常见的3/4级不良事件是高血糖和斑丘疹；9名患者因不良事件永久停止治疗。MTD的中位无进展生存期为5.4个月（95%CI，4.6-9.0个月）。

　　与野生型肿瘤患者（4.7个月；95%）相比，使用piqray阿培利司alpelisib（300至400mg，每日一次）加氟维司群治疗的PIK3CA改变肿瘤患者的中位无进展生存期更长（9.1个月；95%CI，6.6-14.6个月vs.1.7个月；95%CI，1.9-5.6个月）。PIK3CA改变组的总体缓解率为29%（95%CI，17%-43%），野生型组没有客观肿瘤缓解）。

　　piqray阿培利司alpelisib加氟维司群在ER+晚期乳腺癌患者中具有可控的安全性，数据表明，与野生型肿瘤相比，该组合在PIK3CA改变的肿瘤中可能具有更大的临床活性。