塞尔帕替尼Selpercatinib在RET融合阳性非小细胞肺癌中的显著疗效

RET融合是1%至2%的非小细胞肺癌（NSCLC）的致癌驱动因素。然而，对于RET融合阳性非小细胞肺癌患者，选择性RET抑制剂的有效性和安全性尚未得到充分阐明。

　　为了深入探索这一问题，我们进行了塞普替尼/塞尔帕替尼Selpercatinib的1-2期临床试验，分别纳入了既往接受过铂类化疗的以及未接受过治疗的晚期RET融合阳性非小细胞肺癌患者。研究的主要终点是独立审查委员会确定的客观缓解率（包括完全或部分缓解）。同时，我们也关注了缓解持续时间、无进展生存期以及药物的安全性等次要终点。

　　研究结果显示，在首批连续入组的105名RET融合阳性非小细胞肺癌患者中，那些先前至少接受过铂类化疗的患者，其客观缓解率达到了64%（95%置信区间[CI]，54至73）。更令人欣喜的是，中位缓解持续时间长达17.5个月（95% CI，12.0至无法评估），且在中位随访12.1个月时，63%的缓解仍然持续存在。

　　在39名既往未经治疗的患者中，客观缓解的比例更是高达85%（95% CI，70至94），并且90%的缓解在6个月时仍持续存在。此外，对于入组时伴有可测量的中枢神经系统转移的11名患者，具有客观颅内缓解的百分比达到了惊人的91%（95% CI，59至100）。

　　在安全性方面，最常见的3级或以上不良事件包括高血压（14%的患者）、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶水平升高（分别为12%和10%）、低钠血症（6%）以及淋巴细胞减少（6%）。值得注意的是，在531名患者中，仅有12名患者（2%）由于药物相关不良事件而停用了塞普替尼/塞尔帕替尼Selpercatinib。

　　综上所述，塞普替尼/塞尔帕替尼Selpercatinib在RET融合阳性非小细胞肺癌患者中展现出了持久的疗效，包括显著的颅内活性。无论是在既往接受过铂类化疗的患者中，还是在未接受治疗的患者中，塞普替尼/塞尔帕替尼Selpercatinib均表现出了低度毒性作用，为这类患者提供了新的治疗选择。