阿替利珠单抗+维莫非尼+考比替尼治疗BRAF V600突变阳性黑色素瘤的效果研究

研究证明，与安慰剂、维莫非尼和考比替尼的对照组相比，使用阿替利珠单抗、维莫非尼和考比替尼的组合治疗（阿替利珠单抗组）可显著改善BRAF V600突变阳性晚期黑色素瘤患者的无进展生存期（PFS）。

　　共有514名患者被随机分配至阿替利珠单抗组（n=256）或对照组（n=258）。研究在由关键生物标志物定义的亚组中评估了治疗效果，包括程序性死亡配体1（PD-L1）表达、乳酸脱氢酶（LDH）水平、肿瘤突变负荷（TMB）和干扰素-γ（IFN-γ）基因特征。随后，研究使用探索性递归分区分析来模拟PFS与基线协变量（包括关键生物标志物）之间的关联。

　　在高TMB（≥10个突变/Mb）患者中，阿替利珠单抗组相比对照组显示出PFS的改善趋势（风险比（HR）0.73；95%置信区间（CI）0.52-1.02；P=0.067），而在低TMB（<10个突变/Mb）患者中则未观察到显著差异（HR 0.92；95% CI 0.65-1.30；P=0.64）。强IFN-γ患者（≥中位数）与弱IFN-γ患者（<中位数）之间的情况相似，均显示出阿替利珠单抗组相比对照组的PFS改善趋势，但未达到统计学显著性。

　　在LDH升高的患者中，PD-L1阴性（PD-L1-）亚组中阿替利珠单抗组相比对照组的PFS获益更为显著（HR 0.53；95% CI 0.29-0.95；P=0.032），而在PD-L1阳性（PD-L1+）亚组中则未观察到显著差异。递归分区分析显示，在阿替利珠单抗组中，IFN-γ能够区分LDH正常患者的PFS结局，而TMB则能够区分LDH升高患者的结局。然而，在对照组中，IFN-γ和TMB均未显示出对PFS结果的区分作用。

　　总体而言，阿替利珠单抗组的治疗益处似乎在LDH升高和PD-L1阴性肿瘤的患者中最为明显。无论治疗方式如何，LDH仍然是预测患者结果的主要因素。IFN-γ和TMB进一步区分了接受阿替利珠单抗、维莫非尼和考比替尼组合治疗的患者的结果。