Krazati Plus西妥昔单抗获批用于KRAS G12C-突变的晚期癌症结直肠癌

美国食品和药物管理局（FDA）已批准Krazati（阿达格拉西布）与西妥昔单抗联合治疗KRAS G12C突变、局部晚期或转移性癌症（CRC）的成人，这是通过FDA批准的测试确定的，他们之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗。该适应症的持续批准取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。

该批准得到了单臂、开放标签、2期KRYSTAL-1试验（NCT03785249）数据的支持，该试验包括局部晚期或转移性KRAS G12C突变CRC患者，这些患者之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗，如果符合条件，还可使用VEGF抑制剂。

研究参与者接受600 mg阿达格拉西布口服，每日两次，与西妥昔单抗联合静脉注射，每两周或每周一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

在94名入选患者中，客观有效率为34%。所有回复均为部分回复。反应的中位持续时间为5.8个月，31%的反应者的反应持续时间为6个月或更长。

本试验中报告的最常见不良事件为皮疹、恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、头痛、皮肤干燥、腹痛、食欲下降、水肿、贫血和咳嗽。常见的3-4级实验室异常包括淋巴细胞、钾、镁、血红蛋白和白蛋白减少，天冬氨酸氨基转移酶、脂肪酶和丙氨酸氨基转移酶增加。

Krazati目前有200毫克片剂，装在120和180支的瓶子里。该产品还被批准用于治疗患有KRAS G12C突变、局部晚期或转移性NSCLC的成年人，这些人之前至少接受过一次全身治疗。