美金刚
发布日期：2024-05-03 浏览次数：
本品主要成份为盐酸美金刚。
性状
盐酸美金刚片：薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
盐酸美金刚口服溶液：黄色澄清液体；味甜，微苦。
适应症
本品适用于治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆。
规格
盐酸美金刚片：10mg。
盐酸美金刚口服溶液：120ml：240mg。
用法用量
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。
本品应由对阿尔茨海默型痴呆的诊断和治疗富有经验的医生处方并指导患者的使用。患者身边有按时监督患者服药的照料者的情况下才能开始治疗。应按照现行的诊断标准和指南对痴呆进行诊断。
成人：每日最大剂量20mg（10ml）。为了减少不良反应的发生，在治疗的前3周应按每周递增5mg（2.5ml）剂量的方法逐渐达到维持剂量，具体如下：
1、治疗第一周的剂量为每日5mg（2.5ml，晨服）。
2、第二周每日10mg（每次2.5ml，每日两次）。
3、第三周每日15mg（早上服5ml，下午服2.5ml）。
4、第四周开始以后服用推荐的维持剂量每日20mg（每次5ml，每日两次）。
5、美金刚口服溶液剂可空腹服用，也可随食物同服。
临床应用及指南
1、崔凯，张勤，陈淅泠通过多奈哌齐联合盐酸美金刚治疗阿尔茨海默病的临床疗效，得出结论联合使用多奈哌齐及盐酸美金刚治疗老年AD的临床疗效优于单独使用多奈哌齐。（中国老年学杂志,2019,39（04）:868-870.）
2、陈淑强通过帕金森痴呆采用盐酸美金刚治疗的效果分析，得出结论将盐酸美金刚应用于帕金森痴呆治疗，可明显改善精神状况和认知功能。（北方药学,2019,16（01）:22-23.）
3、陈霞通过乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆的效果观察，得出结论老年痴呆治疗中在乙酰胆碱酶抑制剂的基础上联合应用盐酸美金刚利于提高治疗效果，促进患者认知功能恢复，值得推广。（中西医结合心血管病电子杂志,2018,6（34）:47.）
不良反应
1、中重度至重度阿尔茨海默型痴呆患者参加的临床研究中，美金刚治疗组包括1784位患者，安慰剂组包括1595位患者，本品的不良事件总发生率与安慰剂水平相当，且所发生的不良事件通常为轻中度。服用美金刚治疗患者的发生率高于安慰剂组的常见不良反应分别为：头晕（本品为6.3%，安慰剂组为5.6%）、头痛（本品为5.2%，安慰剂组为3.9%）、便秘（本品为4.6%，安慰剂组为2.6%），嗜睡（本品为3.4%，安慰剂组为2.2%）和高血压（本品为4.1%，安慰剂组为2.8%）。
2、本品全球首次上市后临床研究累计观察到的不良事件。
按人体器官系统和发生率分类的不良反应（对其发生频率定义为：十分常见≥10%，常见≥1/100且＜1/10，偶见≥1/1000且＜1/100，罕见≥1/10000且＜1/1000，十分罕见≤1/10000，不详指无法通过现有数据确定）如下：
（1）神经系统：常见（头晕）；偶见（步态异常）；十分罕见（惊厥）。
（2）胃肠道：常见（便秘）；偶见（呕吐）；未见（胰腺炎）。
（3）感染及传染病：偶见（真菌感染）。
（4）心血管：常见（高血压）；偶见（心力衰竭、静脉血栓/血栓）。
（5）全身或局部：常见（头痛）；偶见（疲倦）。
（6）精神：常见（嗜睡）；偶见（意识混乱、幻觉）。
3、阿尔茨海默型痴呆患者常伴有抑郁和自杀倾向和自杀行为，曾有服用本品后发生此类事件的报道。
禁忌
对本品的活性成分或其辅料过敏者禁用。
注意事项
1、肾功能损害患者对于轻度肾功能不全（肌酐清除率50-80ml/分钟）患者，无需调整剂量。对于中度肾功能不全（肌酐清除率30-49ml/分钟）的患者，美金刚的剂量应减至每日10mg；如果治疗开始至少7天后，患者可以很好耐受，可以根据标准剂量调整方案将服用剂量增加至20mg/日。对于严重肾功能不全患者（肌酐清除率5-29ml/分钟），美金刚的剂量应为每日10mg。
2、肝功能损害患者：目前尚无美金刚应用于肝功能损害患者的资料。
3、癫痫患者、有惊厥病史、或癫痫易感体质的患者应用美金刚时应慎重。
4、尿液pH值升高的患者服用本品时必须进行密切监测。
5、心肌梗塞、失代偿性充血性心力衰竭和未有效控制的高血压患者应用美金刚的资料有限，因此这些患者服用本品时应密切观察。
6、中重度至重度阿尔茨海默型痴呆病通常会导致驾驶和机械操作能力的损害，而且本品可能改变患者的反应能力，因此服用本品的患者在驾车或操作机械时要特别小心。
孕妇及哺乳期妇女用药
1、妊娠：目前尚无本品用于妊娠患者的临床资料。动物实验显示在给予相当于或略高于人体用药剂量水平的美金刚时可能导致胎儿宫内发育迟缓。对人体的潜在危险性尚不清楚。除非明确需要，在妊娠期不应服用本品。
2、哺乳期：尚不明确美金刚是否能够从母乳中泌出，但是考虑到美金刚的亲脂性，这种可能性是存在的。因此哺乳期妇女服用本品时应停止哺乳。
儿童用药
尚无本品用于儿童和青少年的疗效和安全性资料。
老人用药
65岁以上患者的推荐剂量为每日20mg（每次10mg，每日两次）。
药物相互作用
根据本品的药理作用和作用机制，可能有下列相互作用：
1、在合并使用NMDA（N-methyl-D-aspartate，N-甲基-D-天门冬氨酸）拮抗剂时，左旋多巴、多巴胺受体激动剂和抗胆碱药物的作用可能会增强，巴比妥类和神经阻滞剂的作用有可能减弱。美金刚与抗痉挛药物（如丹曲洛林或巴氯芬）合用时可以改变这些药物的作用效果，因此需要进行剂量调整。
2、因为美金刚与金刚烷胺在化学结构上都是NMDA拮抗剂，因此应避免合用，以免发生药物中毒性精神病。同样道理，也不应将美金刚与氯胺酮或右美沙芬合用。在已发表的一个报道中，美金刚与苯妥英合用可能风险增加。
3、由于其它药物（如西咪替丁、雷尼替丁、普鲁卡因酰胺、奎尼丁、奎宁以及尼古丁）与金刚烷胺共用相同的肾脏阳离子转运系统，因此也有可能与美金刚产生相互作用，导致血浆水平升高的潜在风险。
4、美金刚与双氢克尿噻或任何一个含双氢克尿噻的复方制剂合并应用时有可能使双氢克尿噻的血清水平降低。
5、美金刚在离体条件下不抑制细胞色素酶（CYP1A2、2A6、2C9、2D6、2E1、3A4）、环氧化物水解酶和硫酸化以及含单氧化酶的黄素的活性。
6、曾有上市后个案报道，本品与华法令合用导致华法令国际标准化比值（INR）增加。虽然因果关系尚未建立，仍需严密观察合并口服抗凝剂患者的凝血时间或INR。
7、对年轻健康受试者进行的单次给药的药代动力学（PK）研究中，未发现美金刚与优降糖/二甲双胍、多奈哌齐有相互作用。
药物过量
1、症状：较大的药物过量（分别服用200mg和105mg/日，共服用3天），出现的以下任一症状：疲倦、虚弱和/或腹泻或无症状。在服药低于140mg或剂量不详的患者中，出现中枢神经系统（混乱、睡意、嗜睡、眩晕、兴奋、攻击行为、幻觉和步态异常）和/或胃肠道反应（呕吐和腹泻）。
2、药物过量最极端的个案中，患者服用了总量达2000mg的美金刚后出现中枢神经反应（昏迷10天，其后出现复视及兴奋）。患者接受了对症治疗及血浆除去法治疗。患者治愈后未遗留永久性后遗症。
3、另有一例严重药物过量患者同样生还并被治愈。患者口服了高达400mg的美金刚，服药后出现中枢神经系统反应（包括不安、精神病性症状、视幻觉、惊厥前兆、嗜睡、木僵和意识障碍）。
4、处理：对症治疗。对中毒或药物过量没有专门的解毒剂。标准临床程序包括去除活性成分，如洗胃、活性炭（防止潜在的肠肝循环）、尿酸化功能、如必要进行强制利尿。
5、如果出现全身性的中枢神经系统（CNS）过度刺激的症状和体征，应考虑进行谨慎的对症治疗。
药理作用
1、越来越多的证据显示谷氨酸能神经递质功能障碍（尤其是NMDA受体功能损害时）会表现出神经退行性痴呆的临床症状和疾病进展。
2、美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤。
毒理作用
1、在啮齿类动物和狗中进行的重复剂量的毒性试验中可观察到眼部的改变，但未得出一致的结论，对猴子进行的试验中未观察到上述结果。在美金刚的临床试验中进行的特定眼科检查未发现任何眼科病变。
2、标准剂量的美金刚试验中未观察到遗传毒性。在大鼠和小鼠中进行的终生研究未发现任何致癌的证据。在大鼠和家兔中，美金刚即使是在母体毒性剂量下也无致畸性，对生育能力也没有副作用。在大鼠中，当美金刚剂量相当于或略高于人体剂量时，可观察到胚胎发育的迟缓。
药代动力学
1、美金刚的绝对生物利用度约为100%，Tmax为3-8小时，食物不影响美金刚的吸收。
2、在10-40mg剂量范围内的药代动力学呈线性。血浆蛋白结合率为45％。在人体内，约80%以原形存在。
3、在人体内的主要代谢产物为N-3，5-二甲基-葡萄糖醛酸甙、4-羟基美金刚和6-羟基美金刚的同质异构体混合物以及1-亚硝基-3，5-二甲基-金刚烷胺。这些代谢产物都不具有NMDA拮抗活性。在离体实验中未发现本品经细胞色素P450酶系统代谢。
4、在一项口服14C-美金刚的研究中，平均84%的本品在20天内排出体外，99%以上经肾脏排泄。本品的消除半衰期t1/2为60-100小时。在肾功能正常的志愿者中，总体清除率（Cltot）为170ml/min/1.73m2，其中部分总体肾脏清除率是通过肾小管分泌来实现的。肾小管还可重吸收美金刚，可能与阳离子转运蛋白的参与有关。在尿液呈碱性条件时，本品的肾脏清除率下降到1/7至1/9。而碱性尿液可见于饮食习惯骤然改变（如从肉食转为素食时）或摄入大量呈碱性的胃酸缓冲液时。
5、特殊患者人群：在肾功能正常或减退（肌酐清除率50-100ml/min/1.73m2）的老年志愿者中，肌酐清除率与美金刚的总肾脏清除率显著相关。
6、还未研究肝脏疾病对美金刚药代动力学的影响。由于美金刚只有很小部分被代谢，且代谢产物不具有NMDA拮抗剂活性，因此当存在轻中度肝功能障碍时，美金刚的药代动力学特性不会发生具有临床意义的改变。
7、药代动力学/药效学关系：美金刚剂量为每日20mg时，脑脊液（CSF）中的美金刚浓度达到其ki值（ki=抑制常数），即在人体的额叶皮层为0.5μmol。
贮藏方法
密封保存。
有效期
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