厄达替尼治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌，有仿制药上市吗？

编码成纤维细胞生长因子受体（FGFR）的基因改变在尿路上皮癌中很常见，可能与免疫干预的敏感性较低有关。厄达替尼 是一种FGFR1-4酪氨酸激酶抑制剂，在临床前模型和涉及FGFR改变患者的1期研究中显示出抗肿瘤活性。

　　在这项开放标签的2期研究中，研究人员招募了患有局部晚期且不可切除或转移性尿路上皮癌且具有预先指定的FGFR改变的患者。所有患者在至少一个疗程化疗期间或之后或新辅助或辅助化疗后12个月内均有疾病进展史。允许事先进行免疫治疗。我们最初在研究的剂量选择阶段随机分配患者接受间歇或连续方案的厄达替尼治疗。根据中期分析，连续治疗方案（选定方案组）的起始剂量设定为每天8毫克，并在药效学指导下将剂量逐步增加至9毫克。主要终点是客观缓解率。关键的次要终点包括无进展生存期、缓解持续时间和总生存期。

　　所选方案组中共有99名患者接受了平均5个周期的厄达替尼治疗。在这些患者中，43％的患者之前接受过至少两个疗程，79％的患者有内脏转移，53％的患者肌酐清除率低于每分钟60毫升。厄达替尼治疗的确认缓解率为40％（完全缓解为3％，部分缓解为37％）。在之前接受过免疫治疗的22名患者中，确认缓解率为59％。中位无进展生存期为5.5个月，中位总生存期为13.8个月。46％的患者报告了3级或以上的治疗相关不良事件，主要通过剂量调整来控制；13％的患者由于不良事件而停止治疗。没有出现与治疗相关的死亡。

　　在患有局部晚期、不可切除或转移性尿路上皮癌并伴有FGFR改变的既往治疗患者中，40％的患者使用厄达替尼与客观肿瘤反应相关。近一半的患者报告了与治疗相关的3级或以上不良事件。