Balversa厄达替尼Erdafitinib与Pembrolizumab在未经抗PD-(L)1治疗的FGFR改变晚期或

Balversa，Erdafitinib厄达替尼，作为一种口服泛成纤维细胞生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂，已被批准用于治疗具有易感FGFR3/2改变（FGFRalt）并且在含铂化疗后出现病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者。鉴于FGFR改变的肿瘤中富含Luminal 1亚型，对抗程序性死亡（配体）1 [PD-(L)1]治疗的反应可能有限。为了深入探究这一问题，我们在一项随机、开放标签的III期THOR研究中，特别设立了一个队列，以对比Balversa厄达替尼Erdafitinib与Pembrolizumab在未经抗PD-(L)1治疗的转移性尿路上皮癌患者中的疗效。

　　研究方法：我们纳入了年龄≥18岁、患有不可切除的晚期/mUC、具有选择性FGFRalt、在一次先前治疗后出现疾病进展且未接受过抗PD-(L)1治疗的患者。这些患者被按1:1的比例随机分配到Balversa厄达替尼Erdafitinib组（8mg每日一次，每3周根据药效学指导可上调至9mg）或Pembrolizumab组（200mg）。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点则包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）以及药物的安全性。

　　研究结果：在经过中位33个月的随访后，意向治疗人群中Balversa厄达替尼Erdafitinib组和Pembrolizumab组分别包括了175名和176名患者。我们发现，Balversa厄达替尼Erdafitinib和Pembrolizumab之间的OS并没有统计学上的显著差异（中位OS分别为10.9个月和11.1个月；危险比HR为1.18；95%置信区间CI为0.92-1.51；P=0.18）。同时，Balversa厄达替尼Erdafitinib和Pembrolizumab的中位PFS分别为4.4个月和2.7个月（HR 0.88；95% CI 0.70-1.10）。在ORR方面，Balversa厄达替尼Erdafitinib和Pembrolizumab的表现分别为40.0%和21.6%（相对风险1.85；95% CI 1.32-2.59），且中位缓解持续时间分别为4.3个月和14.4个月。在安全性方面，Balversa厄达替尼Erdafitinib组和Pembrolizumab组中分别有64.7%和50.9%的患者出现了≥1次的3-4级不良事件(AE)；其中，分别有5名(2.9%)和12名(6.9%)的患者出现了导致死亡的AE。

　　研究结论：在未经抗PD-(L)1治疗、具有FGFR改变的转移性尿路上皮癌人群中，Balversa厄达替尼Erdafitinib和Pembrolizumab展现出了相似的中位OS。值得注意的是，Pembrolizumab的效果超出了我们的预期，并与之前在非FGFR改变人群中的报告相一致。此外，两种药物的安全性结果也与该患者群体中的已知情况相吻合。