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恩西地平enasidenib和艾伏尼布ivosidenib在急性髓系白血病中的应用

发布日期:2024-04-21 浏览次数:

异柠檬酸脱氢酶IDH1和IDH2在细胞代谢中扮演着重要角色,它们分别位于细胞质和线粒体中,催化异柠檬酸向α-酮戊二酸(αKG)的转化,并参与生成二氢烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH),为多种细胞过程提供还原电位。值得注意的是,IDH1和IDH2的基因突变在大约20-25%的急性髓系白血病(AML)患者中共同存在。

恩西地平enasidenib和艾伏尼布ivosidenib在急性髓系白血病中的应用

  这些突变的IDH酶展现出一种新型酶活性,能够将αKG转化为致癌代谢物R-2-羟基戊二酸(R-2-HG)。这种代谢物在细胞内的大量积累会干扰αKG依赖性酶(包括表观遗传调节因子)的正常功能,从而导致基因表达的改变和细胞分化的阻断,最终促进白血病的发展。幸运的是,新型突变体的抑制可以显著降低R-2-HG的水平,并恢复骨髓的正常分化。

  在这一背景下,恩西地平(enasidenib)和艾伏尼布(ivosidenib)作为突变型IDH2和IDH1的有效选择性抑制剂,展现出了显著的临床效果。它们可以作为分化剂,在携带特定突变的复发/难治性(R/R)急性髓系白血病中发挥出重要的治疗作用。基于其显著的疗效,这两种药物都已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准,用于治疗R/R AML。

  接下来,我们将深入探讨IDH靶向药物在单一治疗以及联合治疗急性髓系白血病中的重要性。特别是在携带特定突变的复发/难治性(R/R)病例中,这些药物作为分化剂展现出的临床活性,无疑为这类患者提供了新的治疗希望。


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