与IDH2抑制剂恩西地平（enasidenib）治疗相关的分化综合征研究

使用恩西地平（enasidenib），一种选择性突变IDH2抑制剂，在治疗急性髓系白血病（AML）时，部分患者会出现分化综合征（DS）。目前关于DS的发病率和临床特征的研究尚不深入，且其诊断因非特异性症状而具有挑战性。

　　本研究综合了四项临床试验的数据，这些试验涉及IDH2突变的急性髓系白血病患者接受恩西地平单药治疗或与阿扎胞苷或化疗的联合治疗。我们评估了DS的发病率、诊断标准、潜在的危险因素，以及其与临床反应之间的关系。

　　在全部急性髓系白血病患者中，有10.4%（67/643）出现了至少一次的DS事件。其中，接受恩西地平联合阿扎胞苷治疗的患者DS发生率最高，而接受恩西地平联合化疗的患者发生率最低，分别为17.6%（13/74）和2.2%（2/93）。DS的主要症状包括呼吸困难/缺氧（80.6%）和肺部浸润（73.1%）。所有研究中，首次DS事件的平均发生时间为32天（范围：4-129天）。大部分患者（88.1%）接受了全身类固醇治疗以应对DS。

　　对DS的基线危险因素进行评估后，我们发现高水平的骨髓母细胞和乳酸脱氢酶是与3-5级DS风险增加相关的独立因素。总体来看，这些发现表明，在考虑恩西地平在IDH2突变AML治疗中的益处时，与IDH抑制相关的DS是可以得到控制的。我们进一步描述了这些患者中与恩西地平相关的DS特征，并确定了可在临床实践中用于DS管理的危险因素。