图卡替尼将在中国上市，入脑效果显著，图卡替尼仿制药何时上市？

受新冠肺炎疫情的影响，2020年5月29日～31日，一年一度的全球肿瘤界盛会——美国临床肿瘤学会（ASCO）年会首次以线上虚拟会议的形式举办。会上公布了图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨对有或无脑转移HER2+转移性晚期乳腺癌的研究结果。据海得康医学顾问了解到，图卡替尼有希望在2020年9月前获批上市。

　　约一半的HER2阳性转移性乳腺癌可能发展为脑转移，有效且可耐受的治疗方案有限。图卡替尼(Tucatinib)是一种具有高度选择性HER2激酶抑制剂。既往HER2CLIMB (NCT02614794)结果表明，图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨联合治疗可显著改善总人群的总存期(OS)和无进展生存期(PFS) ，该联合治疗也可改善脑转移患者的PFS和客观缓解率（ORR）。本次ASCO大会，研究者报告了在脑转移患者中的探索性分析结果。

　　方法：所有入组HER2CLIMB研究的HER2+转移性乳腺癌(MBC)患者均进行了基线颅脑MRI检查。脑转移患者符合条件并被分组为未经治疗组、稳定治疗组、治疗并进展组。患者以2:1比例随机分配接受图卡替尼或安慰剂治疗联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗。按照RECIST 1.1标准，研究者对基线时患有脑转移患者进行了疗效分析，研究评估了脑转移患者的CNS-PFS和OS，评估可测量颅内病灶脑转移患者的颅内确认的ORR (ORR-IC)和缓解持续时间(DOR-IC)。在局部脑部进展后，患者可以在局部治疗后继续研究治疗，直到第二次进展，并评估从随机化分组到第二次进展或死亡的时间。

　　结果：总体来说，291例患者(48%)基线时有脑转移，图卡替尼组和对照组分别有198例(48%)和93例(46%)。图卡替尼组和安慰剂的中位CNS-PFS分别9.9个月和4.2个月，图卡替尼使CNS-PFS进展风险降低了68% (HR=0.32；95% CI: 0.22, 0.48；P<0.0001)。

　　脑转移患者中两组的中位OS分别为18.1个月和12.0个月，图卡替尼组的总体死亡风险降低了42% (HR=0.58，95% CI: 0.40, 0.85，P=0.005)。

　　在活跃脑转移患者中，两组的中位CNS-PFS分别为9.5个月和4.1个月，图卡替尼使这类患者的CNS-PFS进展风险降低了64%（HR=0.36，P＜0.0001）。

　　在稳定脑转移患者中，两组的中位CNS-PFS分别为13.9个月和5.6个月，图卡替尼使其CNS-PFS进展风险降低了69%（HR=0.31,P＜0.002）。两组的中位OS分别为15.7个月和13.6个月。

　　在基线有可测量颅内病灶且活跃脑转移患者中，图卡替尼组(47%)的颅内客观缓解率（ORR-IC）高于对照组(20.0%)，中位DOR-IC分别为6.8个月和3.0个月。

　　局部脑部进展的患者中，对于接受局部治疗后继续研究治疗的患者(n=30)，图卡替尼组第二次进展或死亡的风险降低了67% (HR=0.33)，中位PFS分别为15.9个月和9.7个月。

　　结论：在经治HER2+转移性乳腺癌患者中，图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨可使ORR-IC倍增，并使颅内进展或死亡风险降低三分之二，死亡风险降低近一半。若获批，图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨有可能成为有或无脑转移HER2+转移性晚期乳腺癌的新的治疗标准。