图卡替尼（TUKYSA，妥卡替尼）不良反应与注意事项，图卡替尼仿制药价格

不良反应

　　接受TUKYSA的患者中有26％发生严重不良反应：≥2％的严重不良反应为腹泻、呕吐 、恶心、腹痛和癫痫发作。有2％发生了致命的不良反应，包括猝死、败血症、脱水和心源性休克。有6％的不良反应导致治疗中断；≥1％的患者发生肝毒性和腹泻。不良反应导致21％的患者减少剂量；≥2％的患者出现肝毒性和腹泻。

　　接受TUKYSA的患者（≥20％）最常见的不良反应是掌跖红肿、恶心、肝毒性、呕吐、食欲下降、口腔炎、腹泻、腹痛、头痛、疲劳、贫血和皮疹。

　　实验室异常

　　在研究中，≥5％接受TUKYSA的患者报告的≥3级实验室异常为：磷酸盐降低、ALT升高、钾降低和AST升高。在TUKYSA治疗的前21天内，血清肌酐平均增加32％。血清肌酐升高在整个治疗过程中持续存在，并且在治疗完成后是可逆的。如果观察到血清肌酐持续升高，考虑替代肾功能标志物。

　　药物相互作用

　　强CYP3A或中度CYP2C8诱导剂：同时使用可能会降低TUKYSA活性。避免同时使用TUKYSA。

　　强或中度CYP2C8抑制剂：TUKYSA与强CYP2C8抑制剂同时使用可能会增加TUKYSA毒性的风险；避免同时使用。用中度CYP2C8抑制剂增加对TUKYSA毒性的监测。

　　CYP3A底物：同时使用可能会增加与CYP3A底物相关的毒性。避免同时使用TUKYSA，其中最小的浓度变化可能导致严重或危及生命的毒性。如果无法避免同时使用，请减少CYP3A底物剂量。

　　P-gp底物：同时使用可能会增加与P-gp底物相关的毒性。考虑减少P-gp底物的剂量，其中最小的浓度变化可能导致严重或危及生命的毒性。

　　在特定人群中使用

　　哺乳期：建议女性在服用TUKYSA期间和最后一次给药后至少1周内不要进行母乳喂养。

　　肾受损：不建议在有严重肾受损（CLcr ＜ 30mL/min）的患者中使用TUKYSA与卡培他滨和曲妥珠单抗联用，因为卡培他滨在有严重肾受损的患者中是禁忌的。

　　肝受损：对于有严重（Child-Pugh C）肝受损患者减少TUKYSA的剂量。

　　警告和注意事项

　　腹泻：TUKYSA可导致严重腹泻，包括脱水、低血压、急性肾损伤和死亡。在研究中，有81％出现腹泻，其中12％出现3级腹泻，0.5％出现4级腹泻。两名出现4级腹泻的患者随后死亡，腹泻是导致死亡的原因之一。首次腹泻发作的中位时间为12天，消退的中位时间为8天。腹泻导致6％的患者减少TUKYSA的剂量和1％的患者停用TUKYSA。

　　如果发生腹泻，按照临床指示进行止泻治疗。根据临床指示进行诊断以排除其他腹泻原因。根据腹泻的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用TUKYSA。

　　肝毒性：TUKYSA可引起严重的肝毒性。在研究中，接受TUKYSA的患者中有8％的ALT升高＞5×ULN，6％的AST升高＞5×ULN，1.5％的胆红素升高＞3×ULN（≥3级）。肝毒性导致8％的患者减少TUKYSA的剂量和1.5％的患者停用TUKYSA。

　　在开始使用TUKYSA之前，治疗期间每3周监测ALT、AST和胆红素，并根据临床指示。根据肝毒性的严重程度，中断剂量，然后减少剂量或永久停用TUKYSA。

　　胚胎-胎儿毒性：TUKYSA可能对胎儿造成伤害。建议有生殖需要的女性和男性患者在TUKYSA治疗期间和最后一次给药后至少1周内使用有效的避孕措施。