图卡替尼Tucatinib联合Palbociclib哌柏西利治疗HR+/HER2+转移性乳腺癌效果好吗？

为了克服由细胞周期蛋白D1-CDK4/6复合物介导的抗激素药物和HER2靶向药物的耐药性，研究者提出了一个口服组合方案：使用HER2抑制剂图卡替尼Tucatinib、芳香酶抑制剂来曲唑和CDK4/6抑制剂Palbociclib（哌柏西利，简称TLP组合）来治疗HR+/HER2+转移性乳腺癌（MBC）。

　　该研究纳入了那些既往接受过至少两种HER2靶向药物治疗的HR+/HER2+MBC患者。研究的主要终点是评估中位无进展生存期（mPFS）的疗效。

　　共有42名年龄在22岁至81岁之间的女性患者参与了这项研究。这些转移性乳腺癌患者平均接受了两种治疗方法，其中71.4%的患者伴有内脏疾病，35.7%的患者患有中枢神经系统疾病。在治疗过程中，最常见的不良事件（AE）是中性粒细胞减少症（64.3%）、白细胞减少症（23.8%）、腹泻（19.0%）和疲劳（14.3%）。值得注意的是，图卡替尼Tucatinib使Palbociclib的AUC10-19小时增加了1.7倍，因此需要将Palbociclib的剂量从每天125mg减少至75mg。

　　在40名可评估疗效的患者中，mPFS达到了8.4个月。非中枢神经系统（CNS）和CNS队列中的mPFS相似，分别为10.0个月和8.2个月（P=0.9）。总体缓解率为44.5%，中位缓解持续时间为13.9个月，临床获益率为70.4%。在接受治疗的患者中，60%的患者接受了至少6个月的治疗，25%的患者接受了至少1年的治疗，10%的患者接受了至少2年的治疗。特别值得注意的是，在中枢神经系统队列中，有26.6%的患者持续接受治疗至少1年。

　　联合治疗方案是安全且可耐受的。虽然会出现一些预期的不良事件，但这些事件可以通过支持治疗和调整剂量进行有效管理。