Palbociclib在HR+、HER2-转移性乳腺癌中“不应持续超过进展”

根据发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上的2期数据，在氟维司群中加入palbociclib（联合或不联合avelumab）并不能改善激素受体（HR）阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者的预后，这些患者既往接受过内分泌治疗和CDK4/6抑制剂治疗后出现疾病进展。

数据显示，当患者单独接受氟维司群、氟维司群加帕博西利或氟维司群加帕博西利和阿维尤单抗治疗时，无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）没有显著差异。然而，avelumab组的PFS和OS在数值上有改善。

“Palbociclib不应该在进展之后继续，”该杂志的副主编Gini Fleming医学博士在对结果的评论中写道。“添加avelumab的获益趋势很有趣，应该会刺激对免疫检查点抑制在激素受体阳性乳腺癌中的使用进行进一步研究。

该试验（PACE;ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03147287）纳入了220例HR阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者，这些患者在转移性治疗中接受至少6个月的内分泌治疗（芳香化酶抑制剂或他莫昔芬）和CDK4/6抑制剂治疗后出现疾病进展，或在辅助治疗中接受CDK4/6抑制剂治疗后12个月内出现疾病进展。

在基线时，患者的中位年龄为 57 岁（范围为 25-83 岁）。大多数患者（80.9%）为绝经后，40%为新发转移性疾病。大多数患者 （76.8%） 既往接受过 1 线治疗，17.3% 接受过 2 线或更多线治疗，90.9% 既往接受过 palbociclib。

在研究中，患者被随机分配接受单独氟维司群 （n=55）、氟维司群加帕博西利 （n=111） 或氟维司群加帕博西利布和阿维尤单抗 （n=54）。

氟维司群单药组的客观缓解率为7.3%，palbociclib-氟维司群组的客观缓解率为9.0%，avelumab-palbociclib-氟维司群组的客观缓解率为13.0%。临床获益率分别为29.1%、32.4%和35.2%。

中位随访时间为23.6个月，单独使用氟维司群组的中位PFS为4.8个月，帕博西利-氟维司群组的中位PFS为4.6个月（HR，1.11;90%CI，0.79-1.55;P =.62），avelumab-palbociclib-氟维司群组为8.1个月（HR，0.75;90%CI，0.50-1.12;P =.23）。12个月PFS率分别为17.5%、13.1%和35.6%。

单独使用氟维司群组的中位OS为27.5个月，帕博西利-氟维司群组为24.6个月（HR，1.02;90%CI，0.67-1.56），avelumab-palbociclib-氟维司群组的中位OS为42.5个月（HR，0.68;90%CI，0.40-1.15）。

氟维司群单药组的12个月OS率为80.0%，palbociclib-氟维司群组为83.6%，avelumab-palbociclib-氟维司群组为82.6%。24个月OS率分别为60.0%、53.9%和77.0%。

avelumab-palbociclib-氟维司群组的3-4级治疗相关不良事件发生率为69.8%，palbociclib-氟维司群组为41.8%，氟维司群单独组为1.9%。没有 5 年级项目。