Adagrasib\阿达格拉西布：剂量、适应症、作用机制和副作用

对于患者什么是非小细胞肺癌？

大多数肺癌的发生率在80%至85%之间，是由非小细胞肺癌（NSCLC）引起的。顾名思义，通常在肺组织中发现的小细胞不包括在肺癌的NSCLC亚型中。相反，它通常从与肺部重要气道接壤的上皮细胞发展而来。

腺癌（球状组织癌）、鳞状细胞癌和巨细胞癌是 NSCLC 的几种形式中的一小部分。最常见的一种是腺癌，约占所有非小细胞肺癌病例的40%，而鳞状细胞癌约占病例的25%至30%。较少发生的是大细胞癌，占病例的 10%-15%。

咳嗽、胸部不适、疲惫和呼吸急促是非小细胞肺癌的典型体征。

阿达格拉西布适应症

Adagrasib被推荐用于治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC），这是一种特殊的遗传变化。它适用于既往至少接受过一次全身治疗的晚期或转移性 NSCLC 患者。

Adagrasib只能在接受过NSCLC管理培训的医疗专业人员的监督下使用，因为不建议将其用于治疗其他癌症或遗传异常。

药效 学

Adagrasib的暴露-反应关系和药效学反应时间过程尚不清楚。Adagrasib的使用有可能延长QTc间期。QTc的升高取决于浓度。在平均稳态最大浓度下，每天两次接受 600 毫克 Adagrasib 的个体相对于基线的平均 QTc 变化 （QTcF） 为 18 毫秒。使用阿达格拉西布可能会导致严重的胃肠道副作用、肝毒性、肺炎或间质性肺病。

作用机制

KRAS通过与三磷酸鸟苷（GTP）结合在健康细胞中被激活，从而促进MAP激酶通路的激活和细胞内信号传递。当GTP降解为鸟苷二磷酸（GDP）时，KRAS失活。该机制使用“开”/“关”方案控制细胞发育。

半胱氨酸在KRAS（KRAS G12C）中被Gly12取代，可防止GTP水解并保持KRAS活性。因此，这种突变会导致不受控制的细胞生长和增殖，以及恶性转化。

Adagrasib 是 KRAS G12C 的共价抑制剂，可结合并锁定 KRAS G12C，处于非活性的鸟苷二磷酸结合状态，具有不可逆和选择性结合。

Adagrasib治疗可降低肿瘤细胞增殖和活力，在具有KRAS G12C突变的肿瘤中，脱靶作用可以忽略不计。

给药和剂型

根据特定的临床试验或正在研究的适应症，Adagrasib的剂量和剂型选择可能会发生变化。然而，Adagrasib以口服片剂形式提供。

建议患有 KRAS G12C 突变和非小细胞肺癌 （NSCLC） 的患者每天服用一次 600 毫克 （mg） 的 Adagrasib。但是，根据每个患者的特征和耐受性，剂量可能会改变。

Adagrasib只能在医疗专业人员的监督下使用，患者必须遵守提供者的剂量和给药建议。此外，患者应该让他们的医生知道他们是否正在服用任何其他药物或患有任何可能与 Adagrasib 相互作用或使他们更有可能出现负面副作用的疾病。

 

何时以及为何服用 Adagrasib？

Adagrasib是一种用于治疗某些具有KRAS G12C基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）亚型的药物。无法物理切除或在早期治疗后进展的癌症患者通常服用这种药物。

Adagrasib应在饭前一小时或饭后两小时空腹服用。它通常每天使用一次。

医疗保健专业人员在审查患者的病史并进行必要的测试以查看他们的癌症是否携带 Adagrasib 旨在靶向的特定基因突变后，决定是否为患者开具 Adagrasib 处方。遵守剂量建议和医疗保健专业人员给出的任何其他指示至关重要。

方向

以下宽泛的规则可能对患者有用：

Adagrasib 是一种片剂，应按照医疗保健提供者的指示整片吞服，随餐或不随餐。

患有 KRAS G12C 突变和非小细胞肺癌 （NSCLC） 的患者通常每天服用一次 600 毫克 Adagrasib。然而，确切的剂量和频率可能会根据患者的独特特征和医学背景而变化。

为了保持血液中的药物水平恒定，患者应每天同时服用Adagrasib。

避免压碎、咀嚼或打破药丸，因为这样做可能会降低药物的疗效。

警告

以下是与 Adagrasib 相关的一些重要注意事项和警告：

间质性肺病（ILD）：Adagrasib有可能诱发间质性肺病（ILD），这是一种可能致命的肺部疾病，可能包括呼吸问题、咳嗽和发烧。患者应立即向其医疗保健提供者报告任何新的或恶化的呼吸道症状。

胃肠道 （GI） 毒性：Adagrasib 可能具有胃肠道 （GI） 毒性，包括腹泻、恶心、呕吐和腹部不适。患者应立即向医生报告任何新的或恶化的胃肠道症状。

肝：Adagrasib有可能损害肝脏，这可能导致肝功能检查异常高或肝功能衰竭。如果患者出现任何新的或恶化的肝功能障碍症状，例如皮肤或眼睛发黄、胃部不适或尿黑，应立即联系他们的保健医生。

对胚胎胎儿的毒性： Adagrasib对生长中的胎儿有毒;因此，不建议孕妇服用。在Adagrasib治疗期间和最终剂量后至少一个月，有生育潜力的女性应采取有效的避孕措施。

QT间期延长：Adagrasib可能会延长QT间期，从而增加心律不齐的可能性。对于有QT间期延长病史或正在服用可延长QT间期的药物的患者，应持续观察Adagrasib治疗的心律变化。

鳞状细胞癌和角化棘皮瘤： Adagrasib与鳞状细胞癌（皮肤癌）和角化棘皮瘤（圆顶形皮肤瘤）的出现有关，这两种皮肤癌。如果有任何皮肤病变发展或变化，患者应联系他们的保健医生。

Adagrasib的副作用是什么？

Adagrasib的典型不良反应包括：恶心。腹泻。疲劳。食欲下降。皮疹。咳嗽。呼吸困难。关节或肌肉疼痛。

虽然不太常见，但以下不良反应更危险：

间质性肺病 （ILD） 可引起咳嗽、呼吸困难和其他呼吸系统问题，从而损害肺部。

心脏病发作或心律不齐等心脏事件。

肝脏问题包括肝酶高或肝衰竭。

极其严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症。

如果错过了剂量，该怎么办？

如果错过了剂量，应在记住后立即服用 Adagrasib。如果下一个剂量到期，请跳过错过的剂量并继续正常给药计划。不要调整剂量来弥补错过的时间。如果过量使用，Adagrasib的副作用更有可能发生。

应采取什么措施来治疗 adagrasib 过量？

Adagrasib过量没有已知的特定解毒剂;因此，治疗将集中在症状管理和支持性护理上。这可能需要给予液体和电解质以防止脱水，监测生命体征，包括血压和心率，以及给予药物以减少恶心和呕吐。

如何储存Adagrasib？

Adagrasib 的推荐储存范围为 68°F （F） 至 77°Fahrenheit（20°C 至 25°C）。存放在其内置容器中，盖子牢固固定，避免阳光直射、热源和湿气。

Adagrasib 不应存放在浴室或其他可能暴露于潮湿或潮湿的地方。此外，避免将其放入冰箱或冰箱，因为这些温度可能会损害药物的稳定性和疗效。

Adagrasib 不应与他人共享。它应该放在孩子和动物接触不到的地方。

根据当地法律法规负责任地处理任何未使用或过期的药物。

避免自我用药

只有在药剂师或医生开处方的情况下才使用这种药物。不要向他人推荐该药物;永远不要接受别人的处方。有些人甚至对药物的反应可能比其他人更差。因此，在使用药物时，请遵守医疗保健提供者的指示。

禁忌

Adagrasib在几种情况下是禁忌的，当使用它可能会危及患者时。

以下是 Adagrasib 禁忌症的几个例子：

过敏症： Adagrasib不应用于具有药物超敏反应或其成分的个体。

怀孕和哺乳：怀孕期间不应使用Adagrasib，因为它可能会影响发育中的胎儿。使用Adagrasib时不建议母乳喂养，因为尚不清楚该药物是否进入母乳。

严重肝功能损害： Adagrasib尚未在严重肝功能损害患者中进行评估。因此，不建议在此组中使用。

在开始服用 Adagrasib 药物之前，与医疗保健从业者解决任何医疗问题或担忧很重要。

药物相互作用

其他药物和Adagrasib可以相互作用，这可能会降低药物的疗效或增加不良反应的可能性。以下是一些可能相互作用的药物和 Adagrasib 实例：

CYP3A 酶代谢 Adagrasib;因此，服用强效CYP3A抑制剂可提高其血浆浓度并增加其毒性风险。强效 CYP3A 抑制剂包括克拉霉素、酮康唑、伊曲康唑和利托那韦。如果需要共同给药，应减少 Adagrasib 的剂量。

强CYP3A诱导剂可以降低Adagrasib的血浆浓度和药物的治疗效果。强效 CYP3A 诱导剂包括卡马西平、苯妥英钠和利福平等药物。如果需要共同给药，则需要增加 Adagrasib 剂量。

Adagrasib是P-糖蛋白（P-gp）的底物，使用P-gp抑制剂可以提高药物的血浆浓度并增加毒性的危险。维拉帕米、奎尼丁和环孢菌素是 P-gp 抑制剂的几个例子。如果需要共同给药，应减少 Adagrasib 的剂量。

Adagrasib 可以延长 QT 间期，服用其他具有相同作用的药物会增加发生心律失常的机会。延长 QT 的药物包括奎尼丁、胺碘酮和氟哌啶醇。当需要联合给药时，应采用 ECG（超声心动图）监测和警惕。

其他规格

以下补充指南涉及 Adagrasib 在老年、哺乳期和孕妇中的使用：

孕妇： Adagrasib被归类为妊娠D类，这意味着当给予孕妇时，它可能会损害胎儿。孕妇不应使用它，除非可能的好处大于对胎儿的危害。在服用Adagrasib的最终剂量后至少一周内，育龄妇女应采取可靠的避孕措施。

哺乳期妇女：目前尚不清楚 Adagrasib 是否在母乳中分泌。哺乳期的母亲在服用Adagrasib期间和最后一次给药后一周内应避免母乳喂养，因为这可能会对未出生的孩子产生负面影响。

老年人： 尽管尚未在老年患者中明确研究 Adagrasib，但由于随着年龄的增长，他们的代谢、肾功能和其他过程的变化，他们可能更容易受到副作用的影响。根据肾功能和合并症等个体参数，老年人可能需要改变剂量。