首个RET抑制剂普拉替尼获批，RET融合阳性肺癌患者重获希望

普吉华®（普拉替尼胶囊）中国首个RET抑制剂闪亮登场

 

3月24日，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批附条件批准普吉华®（普拉替尼胶囊）作为国家一类创新药上市申请，用于既往接受过含铂化疗的转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。这标志着中国第一个选择性RET抑制剂的获批上市。

 

01

靶向治疗开启非小细胞肺癌精准治疗时代

 

 

4月17日，正值“第27届全国肿瘤防治宣传周”之际，广东省人民医院吴一龙教授、北京大学肿瘤医院林冬梅教授、基石药业在普吉华获批专家沟通会上共同探讨了NSCLC精准治疗的现状和最新进展，旨在推动NSCLC治疗水平的进一步提升，助力实现对肺癌的有效防控。

 

林冬梅教授（左一）、吴一龙教授（左二）共同探讨非小细胞肺癌精准治疗的趋势

 

肺癌是当前中国癌症发病率和死亡率均位居第一的“头号杀手”。而在所有肺癌分型中， 80%-85%的肺癌属于非小细胞肺癌（NSCLC）[1]。由于约70%的NSCLC患者在诊断时已是局部晚期或转移性肿瘤，不适于根治性手术，而在接受手术治疗的早期NSCLC患者中，也有相当比例会发生复发或远处转移，患者的五年生存率极低。

 

在会议上，广东省人民医院吴一龙教授表示：近20年来，整个肺癌分成三个阶段，同时也代表着三个治疗上的一个变革。

 

（1）化疗

 

大概在20多年前，化疗被发现可以提高晚期病人的生存率，但是当时化疗的疗效非常糟糕，整体病情控制差，病人生存期普遍低，也就4-5个月左右，其中一半的病人大概在10个月左右，还没有超过一年的。吴一龙教授感叹道：“虽然肺癌的起步非常地困难，但是起码让我们知道有一个武器，化疗。”

 

（2）基因检测

 

2002年到2004年，吉非替尼开启了中国非小细胞肺癌精准治疗的时代，第一次让我们知道肺癌可以通过基因检测找到某一个基因的突变从而精准治疗。这个时候患者的生存率比化疗时代翻了一倍上去。疾病控制住的时间可以达到11-12个月左右，而中位的生存期达到两年以上。

 

（3）免疫治疗

 

2015年到2018年，肺癌进入免疫治疗时代。

 

随着医学科技的进步和技术理念的更新，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗策略得到了不断优化，尤其靶向治疗药物以全身副反应小，作用精准、效果优越的特点，开创了肺癌精准治疗的新纪元，为晚期肺癌患者带来了更长的生存时间。

 

02

普拉替尼获批，RET融合阳性患者终于有了可靠的靶向药

 

 

过去，EGFR、ALK、ROS1三个靶点的发现，使非小细胞肺癌患者生存期得到延长。但仍有一部分患者面临无靶向药物可用的局面，这是因为在肺癌的突变类型中仍有很多罕见基因的药物未被成功研发。

 

RET融合是新近发现的肺癌驱动基因，约1%-2%的非小细胞肺癌患者携带RET融合[2]，在中国，每年新发RET阳性肺癌患者约1.1万人。RET融合的患者被确诊时大多已处于疾病晚期，给治疗带来极大挑战。

 

令人兴奋的是，针对于RET融合的药物普拉替尼被验证了有效性并获批上市，这也意味着RET融合阳性患者有靶向药可以用了！

 

 

研究数据表明：

 

普拉替尼是中国首个RET变异泛瘤种的精准治疗药物，对RET具有高选择性及强效的抑制作用；

 

普拉替尼对RET融合阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者表现了快速强效，持久深度的缓解，ORR（客观缓解）率可达65%，总体CR（完全缓解）率达6%，中位PFS未达到；

 

普拉替尼对于脑转移的患者总体缓解率达56%，33%的患者达颅内完全缓解，也就是说普拉替尼可入脑。

 

 

（广东省人民医院吴一龙教授）

 

“在肺癌精准治疗领域，RET靶点的研发是一个巨大的突破。”ARROW研究主要研究者，广东省人民医院吴一龙教授表示，“在普拉替尼上市之前，临床上对于RET融合NSCLC的一线标准治疗方案为含铂双药化疗，二线标准治疗方案为细胞毒药物或免疫检查点抑制剂的单药治疗，但疗效均不理想。普拉替尼上市后有望改变国内RET融合阳性非小细胞肺癌患者的治疗标准，改善患者的生存现状和生活质量。”

 

针对于普拉替尼，吴一龙教授表达出了他的欣喜：在RET抑制剂普拉替尼出现前，这部分患者没有靶向药物可以用，只能化疗，效果非常糟糕。从临床试验数据发现普拉替尼有效率接近60%，最严重的病人也已经活过11个月了，这个药给了这部分患者很大的希望！同时，普拉替尼达到了市场可及性，老百姓可以买到、用到，真正做到了惠及广大患者！

 

吴一龙教授同时表示期待：我相信在肺癌领域有新的基因突变出现，精准治疗道路将会创新延续走下去。

 

03

通过精准的基因检测，让患者更好更早地获益

 

 

（北京大学肿瘤医院林冬梅教授）

 

北京大学肿瘤医院林冬梅教授在会议中谈及了基因检测对肺癌患者的重要性，而目前，基因检测的技术也有了突破进展，能够全面筛选出适用靶向药物的目标人群。据林冬梅教授介绍：

 

国家在临床以及病理分子方面不断地推进肺癌的基因检测，使得临床大夫有意识地选择或者针对性地选择哪些病人需要检测，检测哪些基因。从全国来看，检测率能达到60%，对一些大的医院和检测中心基本上都在90%以上。这是非常可喜的结果，当然检测的前提要能保证检测结果的准确性。

 

随着针对RET靶点的药物获批，RET基因应与EGFR/ALK/ROS1等基因一样进行常规检测，尽早发现尽早治疗。

 

最后为了解答广大患者最关心的两大问题：

 

 

“我可以用普拉替尼吗？”

“这个药贵不贵，哪里可以买到？”

 

 

 

面对记者针对普拉替尼可及性的疑问，基石药业大中华区总经理赵萍女士回答道：药品审批制度创新，加速普拉替尼审批这是可及性的一大步，同时和检测公司配合，从76万的肺癌病人，找出1%-2%有 RET融合阳性的病人，最后创新支付模式并且今年会积极地参与国家的医保，希望普拉替尼能够进入医保，减轻患者经济负担，惠及更多中国患者。

 

（基石药业大中华区总经理赵萍女士）

 

随着RET抑制剂普拉替尼的获批以及精准治疗的飞速发展，相信未来还会有发现更多基因突变的亚型，以及对应的抑制剂出现，进一步推动肺癌的诊疗和治愈。

 

针对不同基因突变的肺癌患者，基因精准检测可以更好为特定患者人群提供最适合最近的治疗方案。