Arimidex/Faslodex 和 Enhertu 具有转移性乳腺癌抗肿瘤活性

根据 Komal Jhaveri 博士在 2023 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会 （SABCS） 上提出的 1b 期 DESTINY-Breast08 试验的数据，初次化疗、HER2 低激素受体阳性转移性乳腺癌患者通过与 Arimidex（阿那曲唑）或 Faslodex（氟维司群）联合治疗表现出抗肿瘤活性。

研究结果显示，Enhertu 加 Arimidex 组的 21 名患者确认的客观缓解率（ORR;疾病部分或完全对治疗有反应的患者）为 71.4%，而 Enhertu 加 Faslodex 组的 20 名患者为 40%;Enhertu 加 Arimidex 组的中位缓解持续时间 （DOR） 为 9.8 个月，而 Enhertu 加 Faslodex 组的中位缓解持续时间 （DOR） 无法评估。

Arimidex组的中位无进展生存期（PFS;患者在疾病未恶化的情况下生存的时间）为13.4个月，Faslodex组无法评估;6个月PFS率分别为80.7%和75.3%，12个月PFS率分别为50.4%和52.7%。

           

Jhaveri指出，由于每组患者数量较少，因此应谨慎解释疗效结果。此外，Enhertu 加 Faslodex 组中有 15% 的患者撤回同意，在疾病进展前停止治疗。Enhertu加Faslodex组的中位随访时间也略短，为15.2个月，而Enhertu加Arimidex组的中位随访时间为20.2个月。

该研究招募了局部评估的HER低激素受体阳性晚期或转移性乳腺癌患者。患者最多可以接受一种既往的内分泌治疗，有或没有转移性疾病的靶向药物;然而，不允许在转移性环境中进行先前的化疗。此外，患者需要有一个可测量的病变和 ECOG 体能状态为 0 或 1（这意味着他们可以在很少或没有帮助的情况下执行日常任务）。

Enhertu 加 Arimidex 组和 Enhertu 加 Faslodex 组介绍了剂量扩展阶段的结果。Enhertu 每三周给药一次，Arimidex 每天给药一次，Faslodex 每四周给药一次。

该试验的另外两个组检查了Enhertu加卡培他滨或Truqap（capivasertib）在激素受体阴性疾病患者中的疗效，但未在SABCS上发表。

在基线时，Enhertu 加 Arimidex 组患者的中位年龄为 55 岁，而 Enhertu 加 Faslodex 组为 65.5 岁。患者的HER2状态为IHC 1+（76.2% vs 65%）或IHC 2+/ISH-（23.8% vs 35%）;Enhertu 加 Arimidex 组与 Enhertu 加 Faslodex 组的内分泌受体 （ER） 阳性和孕激素受体 （PR） 阳性（66.7% 对 50%）、ER 阳性和 PR 阴性（33.3% 对 45%）或 ER 阳性和 PR 缺失（0% 对 5%）疾病和 ECOG 体能状态为 0（57.1% 对 85%）、1（38.1% 对 15%）或 2（4.8% 对 0%）， 分别。

“安全性评估与单独单个药物的安全性（概况）相当，”纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的乳腺肿瘤学家和早期药物开发专家Jhaveri在演讲中说。“一名患者在研究中死亡，这归因于研究者的疾病进展和药物性肺炎，但根据裁决委员会的说法，间质性肺病（ILD）没有（确定）是药物诱导的。药物性肺炎（ILD）共5例，均为2级。在数据截止时，两个问题已解决，一个正在解决，两个未解决。这五名患者中有四名至少有一个发生ILD/肺炎的潜在危险因素。

在安全性方面，在Arimidex组与Faslodex组中观察到的常见任何级别的副作用包括恶心（66.7%对95%）、脱发（42.9%对50%）、疲劳（42.9%对15%）、贫血（33.3%对25%）、COVID-19（33.3%对25%）和食欲下降（33.3%对55%）等。副作用分别导致Enhertu的剂量中断（57.1% vs 45%）、减少（28.6% vs 20%）和停药（19% vs 30%）。

此外，Arimidex 组和 Faslodex 组分别有 47.6% 和 55% 的患者出现 3 级或更高严重程度的副作用。

Arimidex组的Enhertu组的中位实际治疗持续时间为10.4个月，Arimidex组为11个月。在Faslodex组中，Enhertu的中位实际治疗持续时间为6.3个月，Faslodex的中位实际治疗持续时间为8.3个月。

此外，Arimidex组有33.3%的患者既往未接受过转移性疾病的一线治疗，而Faslodex组的患者为30%。研究人员指出，截至 2023 年 8 月 16 日，Arimidex 组有 6 名患者正在接受治疗，而 Faslodex 组有 7 名患者正在接受治疗;疾病进展是停止治疗的主要原因。

“（Enhertu）与（Arimidex）或（Faslodex）联合使用在HER2低激素受体阳性转移性乳腺癌的初治化疗患者中具有活性，癌症显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，”Jhaveri总结道。“然而，这些都是小数据集，限制了对疗效结果的解释，需要进一步研究评估（Enhertu）与内分泌疗法的联合使用。