克唑替尼(CRIZOTINIB)辅助治疗METEX14跳跃突变肺癌患者

非小细胞肺癌(NSCLC)患者中携带MET ex14跳跃突变约占所有患者的5%，据报道，克唑替尼(Crizotinib)可有效治疗MET ex14突变的晚期或转移性肺腺癌患者。然而，克唑替尼作为新辅助治疗和术后辅助治疗用于 MET ex14 突变的 NSCLC 患者的疗效尚未明确。此外，克唑替尼辅助治疗完全切除的 MET ex14 突变复发患者的疗效也未见报道。

　　今天分享的这个案例，报道了一例患者在克唑替尼(Crizotinib)新辅助治疗后获得了病理完全反应，在ctDNA检测阴性后停止了短期克唑替尼辅助治疗，后右上肺迅速转移，继续采用克唑替尼再次获得了持久的放射学完全应答。

　　患者术后恢复良好，克唑替尼(Crizotinib)辅助治疗2个月后，通过血液样本对ctDNA进行NGS复查，未发现MET ex14突变。不幸的是，停用克唑替尼2个月后，右上肺发现了快速转移性疾病。

　　考虑到患者在新辅助治疗中对克唑替尼(Crizotinib)的治疗反应良好，患者接受了克唑替尼再次治疗，结果发现肿瘤急剧缩小，并在克唑替尼再挑战治疗后3.4个月获得了放射学完全反应。

　　之后，该患者接受了克唑替尼(Crizotinib)治疗 3 年多。克唑替尼再次治疗 25 个月后，患者再次接受了血样 NGS 检测，结果未发现 MET ex14 突变。到目前为止，患者无病生存期近 40 个月。

　　对于不常见的驱动基因突变阳性局部晚期的 NSCLC 患者，小样本研究显示，新辅助靶向治疗后手术和辅助靶向治疗可能是一种替代方案。MET ex14突变被认为是NSCLC的驱动基因，克唑替尼是首个报道治疗MET ex14突变转移性NSCLC患者的口服TKI。Rotow报道了一例新辅助克唑替尼治疗MET ex14突变局部晚期NSCLC患者获得pCR的病例，该患者因术后持续辅助克唑替尼治疗，无进展生存期至少为6个月。在本病例中，初诊时间为2018年，仅有克唑替尼可用，患者因新辅助克唑替尼治疗而获得pCR。此外，术后克唑替尼辅助治疗2个月后，通过血样ctDNA检测未发现MET ex14突变。然而，该患者在停止克唑替尼术后短期辅助治疗后出现了快速转移。Zhong报告了一名ALK 融合突变的NSCLC患者，该患者在接受克唑替尼辅助治疗3.6个月后，ctDNA阴性，获得了pCR，但由于停止克唑替尼辅助治疗而迅速复发。

　　总之，这些数据表明，对于完全手术切除的携带MET ex14突变的局部晚期NSCLC患者，完全病理反应和ctDNA阴性都不能作为停止短期辅助靶向治疗的有效预测因素，同时也表明了即使ctDNA阴性，术后长期持续使用克唑替尼(Crizotinib)治疗的重要性。总之，对于携带MET ex14突变的局部晚期NSCLC患者，使用克唑替尼进行新辅助靶向治疗是一个不错的选择，即使对于通过血液样本NGS检测ctDNA未发现驱动基因突变但已获得pCR的患者，长期持续的辅助治疗也非常重要。