奥西替尼/奥希替尼联合化疗显奇效

　FLAURA研究确立了奥希替尼(也叫奥西替尼)作为EGFR突变晚期 NSCLC一线治疗优选的地位，相比于第一代EGFR-TKI，奥希替尼一线治疗能带来无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的双重获益，尽管如此，三代靶向药物仍然逃脱不了耐药的结局，大多在两年内就会进展，特别是EGFR突变合并中枢神经系统(CNS)转移、L858R突变患者，可能会更快耐药，这类人群的需要更优治疗方案，再没有第4代靶向的面世的情况下，如何延缓三代靶向耐药是目前研究的很重要方向。

　　研究纳入557例既往未经治疗的EGFR敏感突变局晚期或转移性NSCLC患者，患者按照1：1的比例随机分配，试验组接受4个周期奥希替尼(80mg QD)+含铂化疗(培美曲塞+顺铂/卡铂)，随后接受奥希替尼+培美曲塞维持治疗;对照组接受奥希替尼单药治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　奥希替尼+化疗组和奥希替尼单药组的中位随访时间分别为19.5个月和16.5个月，KM曲线在早期即已分开并在整个随访期得以维持。

　　研究者评估的中位PFS分别为25.5个月 vs 16.7个月(HR=0.62.P<0.001)，差异具有显著的统计学意义，24个月PFS率分别为57% vs 41%。

　　BICR评估的中位PFS分别为29.4个月 vs 19.9个月(HR=0.62)。

　　PFS亚组分析：

　　所有预设亚组均观察到奥希替尼+化疗组有一致的PFS获益，无论EGFR突变类型，以及基线是否合并CNS转移。

　　EGFR 19del患者：奥希替尼+化疗组 vs 奥希替尼单药组的中位PFS为27.9个月 vs 19.4个月(HR=0.60);EGFR 21L858R患者：两组的中位PFS为24.7个月 vs 13.9个月(HR=0.63)。基线合并CNS转移患者：两组的中位PFS为24.9个月 vs 13.8个月(HR=0.47);基线未合并CNS转移患者：两组的中位PFS为27.6个月 vs 21.0个月(HR=0.75)。中位PFS2分别为30.6个月 vs 27.8个月(HR=0.70)。

　　奥希替尼+化疗组和奥希替尼单药组经研究者评估的ORR分别为83%和76%，中位DoR分别为24.0个月和15.3个月，缓解深度分别为-52.6%和-50.0%。

　　数据截止时，奥希替尼+化疗组和奥希替尼单药组分别出现71例和78例死亡事件，OS成熟度为27%，OS HR值为0.90.P=0.52.24个月OS率分别为79% vs 73%。

　　联合治疗并非简单的1+1>2.例如，2020年ESMO报道的奥西替尼联合贝伐珠单抗并未取得阳性结果，甚至双药方案的PFS不如单药方案。FLAURA2研究带来了长PFS的可能性，为三代EGFR-TKI药物突破30个月的可能性打开了大门。并且，更长的PFS也意味着等待新药(“第4代药”)的出现机率增加。