克唑替尼CRIZOTINIB一线治疗ROS1融合肺癌地位稳固

《新英格兰医学杂志》发表的PROFILE 1001研究结果显示，克唑替尼(Crizotinib)在ROS1融合晚期NSCLC中的客观缓解率(ORR)高达72%，中位缓解持续时间(DoR)为17.6个月，中位无进展生存期(PFS)为19.2个月。基于这项研究，2016年克唑替尼获美国食品药品管理局(FDA)批准治疗ROS1融合晚期NSCLC患者。在经典研究的基础上，真实世界研究也为克唑替尼的优异疗效再添新证。

　　何志勇教授列举了多项真实世界研究进展，其中浙江大学医学院附属第一医院周建英教授团队领衔开展的真实世界研究显示，克唑替尼(Crizotinib)一线治疗中国ROS1融合晚期NSCLC的中位PFS可达23个月，中位总生存期(OS)达60个月。杨农教授牵头开展的回顾性真实世界研究证实，对于基线有/无中枢神经系统(CNS)转移ROS1融合NSCLC患者，克唑替尼一线治疗均能取得较好的控制效果。对于基线存在脑转移患者，克唑替尼一线治疗的ORR可达77.8%，疾病控制率(DCR)可达95.6%、中位PFS可达16个月。对于基线无CNS转移ROS1融合NSCLC患者，克唑替尼一线治疗的ORR高达87.8%，DCR达97.5%。李峻岭教授牵头开展的回顾性真实世界研究证实，对于基线存在CNS转移患者，克唑替尼一线治疗的CNS-疾病进展时间(TTP)达18.4个月。这些真实世界研究结果无疑是对克唑替尼作为ROS1融合NSCLC一线治疗优选的重要佐证。

　　但靶向药都过不过耐药发生，克唑替尼也不例外。药物发生耐药后的临床表现即为肿瘤发生了进展，靶向药耐药后疾病的进展类型分为寡进展、CNS进展和广泛进展三个类型。

　　依据《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2023版》推荐，对于晚期ROS1融合NSCLC患者出现寡进展或CNS进展，建议使用原ROS1-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗+局部治疗。如果患者在一线克唑替尼(Crizotinib)治疗后出现广泛进展，建议此时可选择更换治疗方案，例如化疗、化疗+免疫、其他TKI。GLASS研究显示，克唑替尼(Crizotinib)治疗耐药后序贯后代ROS1-TKI，中位OS长达90.3个月。