艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO/IVOSIDENIB)可以治疗IDH1突变MDS？

　2023年10月24日，FDA官网显示：施维雅（Servier）的艾伏尼布片（ivosidenib，商品名：Tibsovo）获批用于治疗IDH1突变的复发性或难治性骨髓增生异常综合征（R/R MDS）。艾伏尼布成为了首款获批用于治疗IDH1突变MDS的靶向药物。这也是艾伏尼布在美国获批的第4项适应症。

　　FDA此次批准主要是基于一项开放标签、剂量递增、剂量扩展I期研究（AG120-C-001）的积极结果。该研究共纳入18例携带IDH1突变的R/R MDS患者，评估了艾伏尼布（500mg，每日1次）在这类患者中的安全性、有效性、药代动力学（PK）、药效学（PD）性质。

　　结果显示，实现完全缓解（CR）的患者比例为38.9%，实现客观缓解的患者比例为83.3%，中位总生存期（OS）为35.7个月。在9例依赖输血的患者中，有6例在接受艾伏尼布治疗后至少56天内不需要输血。艾伏尼布的安全性与既往研究一致。

　　骨髓增生异常综合征(MDS)是祖细胞（干细胞）无法成熟为健康血细胞的疾病。在美国，每年报告大约16,000例新发MDS病例。大约3.6%的MDS患者存在IDH1突变，这被认为是早期“驱动”突变。对于携带IDH1突变的MDS患者，预后通常与较差的总体结果以及转化为AML的风险增加相关。在TIBSOVO获批之前，尚无针对该分子定义子集的获批靶向疗法。

　　艾伏尼布是一种精准药物，针对一种称为异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)的特定类型突变。艾伏尼布在全球获得了五种适应症的批准，包括在美国、欧盟、澳大利亚和中国的批准。在美国，艾伏尼布被批准用于治疗患有IDH1突变的复发或难治性AML的成人患者，以及单药治疗或与阿扎胞苷联合治疗年龄≥75岁或患有妨碍治疗的合并症的新诊断IDH1突变AML的成人患者。使用强化诱导化疗作为单一疗法治疗IDH1突变复发或难治性MDS成年患者；以及既往接受过IDH1突变胆管癌治疗的患者。

　　在临床试验中，艾伏尼布已经显示出对许多AML患者的有效性。它能够减缓疾病的进展，延长生存期，并提高生活质量。然而，对于某些患者来说，它可能不会产生显著的效果。

　　分化综合征与骨髓细胞快速增殖和分化有关，如果不进行治疗可能危及生命或导致死亡。分化综合征在开始艾伏尼布治疗的第1天～3个月内发生，不一定伴有白细胞增多症。如果怀疑发生分化综合征，给予全身性糖皮质激素治疗并进行血液动力学监测，直到症状恢复并至少维持3天。如果给予全身性糖皮质激素治疗后，重度症状和/或体征持续超过48小时，应暂停服用本品。在体征和症状改善至2级或更低级别时，可恢复本品治疗。