阿达格拉西布(KRAZATI/ADAGRASIB)联合派姆单抗治疗肺癌患者的疗效和安全性

阿达格拉西布Adagrasib(ada)是一种不可逆的KRASG12C抑制剂，因其良好的特性而被选择，包括半衰期长（23小时）、剂量-依赖PK和CNS渗透。假设优化的非共价结合亲和力和最小化的与ada相关的半胱氨酸反应性可以限制肝脏和其他器官部位的脱靶效应。初步ada加pembrolizumab(pembro)数据显示出可控的安全性和令人鼓舞的临床活动。我们报告了KRYSTAL-7(NCT04613596)中更多接受ada加pembro治疗的患者(pts)的最新疗效和安全性。阿达格拉西布联合派姆单抗治疗携带KRASG12C突变的初治晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性

　　在2期KRYSTAL-7研究中，患有初治KRASG12C突变的晚期NSCLC患者同时接受阿达格拉西布ada 400 mg BID口服治疗加pembro 200 mg静脉注射Q3W。研究目标包括疗效（研究者评估的客观缓解率[ORR]、缓解持续时间[DOR]、无进展生存期[PFS]和总体生存期）和安全性。

　　结果

　　截至2023年6月19日，148名患者接受了阿达格拉西布ada加pembro（中位随访时间8.7个月）。中位年龄为67岁，48%为女性，39%/61%为ECOG PS 0/1。在PD-L1≥50%的患者中（中位随访10.1个月），ORR为63%（32/51患者），疾病控制率为84%。未达到中位DOR（NR；95%CI 12.6–不可估计[NE]）；中位PFS为NR（95%CI 8.2–NE）。在所有患者中，94%(139/148)的患者发生任何级别(gr)的治疗相关不良事件(TRAE)；55%gr3、9%gr4、1%gr5。TRAE导致4%的患者同时停用ada和pembro（6%单独停用阿达格拉西布ada，11%单独停用pembro）。没有患者因ALT/AST升高或肝脏TRAE而停用两种药物；由于肝脏转氨酶升高，1名患者停用阿达格拉西布ada，3名患者停用pembro。将提出额外的功效和安全性分析。

　　结论

　　经过更长时间的随访，同时使用阿达格拉西布ada和pembro对PD-L1≥50%的患者继续具有令人鼓舞的初步疗效，且安全性可控。这些发现支持启动一项3期试验，评估同时阿达格拉西布ada加pembro与pembro治疗KRASG12C突变NSCLC且PD-L1≥的初治患者50%(NCT04613596)。