BOVen 方案被认为对初治 TP53 突变型 MCL 有希望

根据 2023 年 ASH 年会上发表的研究，泽布替尼、奥妥珠单抗和维奈托克 （BOVen） 的联合治疗已证明对初治 TP53 突变套细胞淋巴瘤 （MCL） 患者有效。

BOVen方案在96%的患者中产生了反应，2年无进展生存率（PFS）为72%，2年总生存率（OS）为75%。

“BOVen成为TP53突变套细胞淋巴瘤的一种有前途的治疗选择，”新泽西州巴斯金岭纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究主持人Anita Kumar博士说。

Kumar博士及其同事在一项2期试验（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03824483）中测试了BOVen，该试验招募了25名既往未经治疗的TP53突变MCL患者。中位患者年龄为 68 岁（范围为 60-73 岁），76% 的患者为男性，100% 的患者为 IV 期疾病。

患者接受 160 mg 的泽布替尼治疗，每日两次。他们在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 2 至 8 周期的第 1 天接受了 1000 mg 的奥比妥珠单抗。维奈托克在第 3 周期开始，采用 5 周的递增计划给药，以降低肿瘤溶解综合征的风险。第一周的剂量从20mg开始，逐渐增加到400mg。

24 个周期后，完全缓解 （CR） 和检测不到微小残留病 （MRD） 的患者可以停止治疗。其他患者可以继续使用泽布替尼和维奈托克。

疗效

患者完成2个周期的泽布替尼和奥妥珠单抗治疗后，总缓解率（ORR）为76%，68%的患者CR为68%。一旦患者接受了完整的BOVen方案，最佳ORR为96%，88%的患者达到了CR。

11 例患者完成了 24 个周期的治疗，其中 100% 的患者达到了 CR。其中一名患者没有MRD结果，继续使用泽布替尼和维奈托克。在其余 10 例患者中，8 例未检测到 MRD 并停止治疗。其他 2 例患者可检测到 MRD，并继续使用泽布替尼和维奈托克。

该研究的主要终点是2年PFS。研究人员确定，55%或更高的2年PFS率被认为是有希望的，如果至少有11名患者在2年内无进展，则该治疗将被认为是有效的。

中位随访23.3个月时，中位PFS未达到。2年PFS率为72%，因此达到了主要终点。

2年无病生存率（DFS）为88%，未达到中位DFS。2年OS率为75%，未达到中位OS。

安全

“总体而言，BOVen治疗方案耐受性良好且安全，”Kumar博士说。

96% 的患者出现任何级别的不良事件 （AE），48% 的患者出现 3 级或更高级别的不良事件，48% 的患者出现严重 AE。最常见的严重 AE 是 COVID-19，发生在 5 例患者中，导致 2 例死亡。总共有 5 例致命性不良事件。

任何级别最常见的不良事件是腹泻、COVID-19、中性粒细胞减少和输液相关反应。16% 的患者出现 3 级中性粒细胞减少，但在生长因子支持下消退。1例患者为4级肿瘤溶解综合征。

Kumar博士说：“这是第一项专门针对TP53突变套细胞淋巴瘤报告结果的专门研究，表明临床试验在这个高风险队列中是可行的。

她补充说，这项研究已经扩大到包括另外25名患者。