研究乐伐替尼＋派姆单抗（Pembrolizumab）用于既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌患者的效果？

在初步分析中，验证性III期研究309/KEYNOTE-775显示，与阿霉素或紫杉醇化疗相比，在无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）方面具有统计学意义且具有临床意义的改善。在先前接受过治疗的晚期子宫内膜癌患者中，无论是在错配修复熟练（pMMR）肿瘤患者中还是在所有患者中，都没有新的安全信号。

　　大约10-15％的子宫内膜癌患者在诊断时已处于晚期疾病，远处转移患者的5年相对生存率约为20％。

　　单组Ib/II期研究111/KEYNOTE-146评估了乐伐替尼加派姆单抗在既往接受过治疗的晚期子宫内膜癌患者中的效果，无论MMR状态如何，均显示出显着的疗效和可控的安全性。

　　第三阶段研究309/KEYNOTE-775，在所有随机分配的患者和接受≥1剂研究治疗的所有患者中评估了疗效和安全性。

　　总共有827名晚期、复发性或转移性子宫内膜癌患者被随机分配接受乐伐替尼20mg每日一次口服加派姆单抗200mg静脉注射每3周一次（n=411）或治疗医师选择的化疗，多柔比星60mg/㎡每3周静脉注射一次或紫杉醇80mg/㎡每周静脉注射一次，服用3周，停药1周（n=416）。

　　乐伐替尼加派姆单抗在pMMR肿瘤人群中的OS获益，在PFS中的HR0.60pMMR肿瘤人群和HR0.56，pMMR的ORR分别为32.4％和15.1％，所有参与者的ORR分别为33.8％和14.7％。此外，OS、PFS和ORR在所有感兴趣的亚组中都支持乐伐替尼加帕博利珠单抗。

　　没有观察到新的安全信号，安全结果与初步分析报告的结果相当。

　　结果与主要分析一致，突出了仑伐替尼联合帕博利珠单抗的持久而强大的治疗益处。尽管化疗组中有10％的pMMR人群和8.7％的所有参与者随后接受乐伐替尼加帕博利珠单抗，但OS获益得以维持。化疗组的疗效结果与其他调查二线或后期治疗的III期研究结果相当。