Datopotamab Deruxtecan （Dato-Dxd）治疗三阴性乳腺癌效果如何？

TROPION临床研究的数据开始在欧洲医学肿瘤学会（ESMO）癌症乳腺癌虚拟大会上发布，并定期更新。新型抗体-药物偶联物（ADC）达他单抗-德鲁克斯替康（Dato DXd）有望用于晚期乳腺癌的治疗。

关于Datopotamab Deruxtecan（Dato DXd）

Datopomab deruxtecan是一种精确的癌症药物，被称为抗体-药物偶联物（ADC）。抗TROP2（滋养层细胞表面抗原2）单克隆抗体通过与癌症细胞上TROP2结合的单克隆抗体连接的接头，将拓扑异构酶I抑制剂细胞毒性化疗（“有效载荷”）直接递送至癌症细胞。

TROP2（滋养层细胞表面抗原2）是一种跨膜糖蛋白，在包括癌症在内的多种癌症中过度表达。4研究表明，TROP2的高表达与癌症细胞生长和患者生存率低有关。TROP2在约80%的TNBC患者中过度表达，使其成为癌症精准药物的有前途的靶点。

三阴性乳腺癌

大约12%的乳腺癌是TNBC，这意味着它们是雌激素受体阴性（ER-）、孕激素受体阴性（PR-）和人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）。这意味着TNBC不会因暴露于雌性激素雌激素或孕激素而受到刺激，也不会通过过度活跃的HER2途径而生长。不幸的是，大多数乳腺癌的许多可用且有效的治疗方案阻断了ER、PR和/或HER2的生长刺激作用；因此，TNBC的治疗选择有限。此外，TNBC往往是一种侵袭性类型的癌症，通常在更晚期被诊断出来，与其他乳腺癌相比，对年轻女性的影响更大。TNBC的新治疗方案已经落后于其他类型的乳腺癌。

TROPION-泛肿瘤01临床试验

TROPION-PanTumor01临床试验旨在评估达他单抗-德克替康治疗晚期癌症患者的安全性、耐受性和初步有效性，包括标准治疗难治或复发的NSCLC和TNBC，或没有标准治疗的患者。

在接受达他单抗-德鲁克斯替康治疗的44名患者中，有15名患者的客观有效率为34%。中位随访7.6个月（4-13个月）后，报告了14例确诊的完全/部分缓解（CR/PR）。响应的中位持续时间未达到（范围为2.7-7.4+个月），大多数在2021年7月30日的数据截止时仍在进行。在一个由27名既往未经治疗的患者组成的亚组中，报告的有效率为52%。

HR-阳性、HER2“低”或阴性癌症

TROPION-Breast01 III期试验将Dato-DXd与晚期HR-阳性、HER2-低或阴性乳腺癌症患者的化疗进行了比较。2023年10月发布的初步试验结果显示，与研究人员选择的化疗相比，Dato DXd在无进展生存率方面表现出有临床意义的改善。总体而言，37.5%的Dato-DXd治疗患者在开始治疗后9个月内未出现癌症进展，而接受化疗的患者存活率为18.7%。

此外，与化疗相比，Dato DXd的显著副作用较少。Dato-DXd治疗癌症的安全性与之前报道的癌症的安全性一致。最常见的副作用是恶心、粘膜炎、疲劳、贫血和脱发。

Tropon临床试验正在增加额外的患者，需要更长的随访时间来确认这些最初令人鼓舞的结果。Dato DXd可能代表了三阴性和其他乳腺癌治疗的重大进展。