为什么拉罗替尼(Larotrectinib、LOXO-101、维泰凯)能用于实体瘤?拉罗替尼安全吗？

Larotrectinib 是一种具有抗肿瘤活性的原肌球蛋白受体激酶 （TRK） 抑制剂。Larotrectinib与原肌球蛋白受体激酶结合，从而阻止神经营养因子-TRK相互作用和TRK激活，导致细胞凋亡和抑制过表达TRK的肿瘤的细胞生长。原肌球蛋白受体激酶被神经营养因子激活，在各种类型的癌细胞中发生突变，在肿瘤细胞的生长和存活中起着至关重要的作用。Larotrectinib是一种创新的新型癌症治疗药物，针对癌症的关键、特异性遗传生物标志物，而不是特定类型的肿瘤。

Larotrectinib是如何工作的？

原肌球蛋白受体激酶（如 TRKA、TRKB 和 TRKC）与内源性神经营养因子配体结合时控制神经元的生长、存活和分化。NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 基因编码 TRKA、TRKB 和 TRKC。染色体的重排导致这些基因与各种伴侣融合、TRK 激酶结构域的易位、TRK 配体结合位点的突变、NTRK 的扩增或 TRK 剪接变体的表达导致嵌合 TRK 融合蛋白的形成，这些融合蛋白反过来可以作用于癌细胞，促进肿瘤细胞的增殖和存活。

Larotrectinib 抑制 TRK，包括 TRKA、B 和 C.已发现 Larotrectinib 在因蛋白质调节结构域缺失、基因融合或 TRK 蛋白过表达的细胞中具有 TRK 蛋白激活而具有抗肿瘤活性。Larotrectinib在TRKA激酶结构域中具有点突变的细胞系中具有可忽略不计的活性。

Larotrectinib的用途：

拉罗替尼适用于治疗患有以下任一实体瘤的成人和儿童：

具有神经营养受体酪氨酸激酶基因融合，而没有获得性耐药突变。

转移性肿瘤，手术切除可能导致死亡。

没有替代疗法或治疗后已经进展。

为什么拉罗替尼用于治疗实体瘤？

Larotrectinib 是一种药物，用于治疗成人和 1 个月及以上儿童的特定类型的实体瘤，这些实体瘤已扩散到身体其他部位或无法通过手术成功治疗。在没有其他治疗的情况下或在其他治疗后肿瘤恶化的情况下开具这种药物。拉罗替尼属于一类称为激酶抑制剂的药物。它通过阻断命令癌细胞繁殖的异常蛋白质的作用起作用，从而减缓肿瘤的生长。

拉罗替尼安全吗？

如果按规定服用，药物是安全的。

拉罗替尼有效吗？

是的，已发现拉罗替尼可有效治疗切除风险高的实体转移性肿瘤。

拉罗替尼临床数据

在三项开放标签、多中心、单臂临床试验之一中，评估了拉罗替尼在患有实体转移性肿瘤或无法通过 NTRK 基因融合切除的肿瘤的儿童和成人患者中的疗效：研究 LOXO-TRK-14001 （NCT02122913）、SCOUT （NCT02637687） 和 NAVIGATE （NCT02576431）。

成年患者给予拉罗替尼，口服剂量为 100 mg，每日两次，儿童（18 岁或以下）接受 100 mg/m2 至 100 mg，口服，每日两次。在当地实验室使用下一代测序或荧光原位杂交确定阳性 NTRK 基因融合状态。主要结局基于盲法独立审查委员会（BIRC）确定的总体反应和反应持续时间。疗效评估基于实体瘤患者以及三项临床试验的NTRK基因融合，基线特征为45岁（范围为4个月至76岁），小于18岁为22%，大于或等于18岁为78%，ECOG体能状态为0至1（93%）或2（7%）。其中82%有转移，18%有局部晚期不可切除的癌症。98%的患者以前接受过癌症治疗。其中，82%的患者接受了全身治疗，35%的患者接受了三种或更多次的全身治疗。