巴瑞替尼在治疗活动性干燥综合征中的初步探索
发布日期:2024-09-30 浏览次数:
干燥综合征(SS)是一种全身性的自身免疫性疾病,它不仅影响外分泌腺,还波及肾脏、肺和神经等多个系统。在SS的发病机制中,Janus激酶(JAK)扮演着关键角色,它参与了包括I型干扰素(IFN)通路、白细胞介素(IL)-6、IL-17、IL-12和IL-23在内的多种细胞因子信号通路。巴瑞替尼,作为一种选择性JAK1和JAK2抑制剂,在类风湿性关节炎(RA)患者中已展现出可靠的治疗效果。此外,还有关于巴瑞替尼在其他自身免疫性疾病中的临床试验和病例报告,如系统性红斑狼疮(SLE)、皮肌炎、风湿性多肌痛和巨细胞动脉炎。然而,关于巴瑞替尼在治疗SS中的临床应用,目前尚缺乏确凿的临床证据,仅有一项基础研究表明其可能具有治疗潜力。
为了填补这一空白,研究者们开展了一项初步研究,旨在探讨巴瑞替尼在活动性SS患者中的疗效和安全性。该研究共招募了11名符合2016年美国风湿病学会/欧洲抗风湿病联盟(EULAR)原发性SS分类标准的患者,这些患者均具有中度或高度疾病活动性,即EULAR原发性SS疾病活动指数(ESSDAI)≥5。
研究结果显示,巴瑞替尼治疗后,患者的ESSDAI评分显著下降(从10.0±4.6降至3.4±4.4,p<0.001),同时ESSPRI(从3.94±1.76降至1.50±0.91,p=0.008)和PGA得分(从1.92±0.51降至0.64±0.27,p<0.001)也呈现出显著降低。在6个月的治疗期结束时,88.9%(8/9)的患者达到了ESSDAI的最小临床重要进展。此外,IgG和ESR水平也有所降低,但除3个月时的IgG水平外,其他时间点并无统计学差异。在症状改善方面,基线时存在的体重减轻、皮疹、关节炎、贫血和血细胞减少等症状均有所缓解。特别值得一提的是,两名间质性肺病患者(ILD)的症状,包括咳嗽、气短和呼吸困难,在治疗后得到了缓解,且胸部高分辨率CT扫描结果也有所改善。然而,由于COVID-19疫情的影响,无法获取患者的肺功能测试数据。在整个6个月的治疗期间,未报告其他不良事件。
综上,该初步研究表明巴瑞替尼在治疗活动性SS患者中展现出了一定的疗效和安全性。它改善了患者的关节炎和皮疹症状,并可能对SS-ILD患者有效。然而,鉴于巴瑞替尼具有抑制IFN的作用,有HBV感染史的患者应特别关注乙肝复发的风险。
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