达拉非尼说明书

生产厂家

　　老挝大熊

　　成分

　　Dabrafenib甲磺酸盐

　　性状

　　本品为胶囊剂，有50mg和75mg两种规格。

　　适应症

　　TAFINLAR®是适用于有不能切除或转移黑色素瘤。

　　通过FDA-批准的测试检验有BRAFV600E突变患者的治疗，使用限制：TAFINLAR不适用有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。

　　用法用量

　　达拉非尼的推荐剂量是150mg口服每天2次，达拉非尼作为单药或与曲美替尼联用2mg口服每天1次。

　　餐前至少1小时和餐后至少2小时服用

　　不良反应

　　(1)对达拉非尼作为单药最常见不良反应(≥20%)是角化过度，头痛，发热，关节炎，乳头状瘤，脱发，和掌跖红肿疼痛综合征。

　　(2)达拉非尼与曲美替尼联用最常见不良反应(≥20%)包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘，和肌痛。

　　贮存方法

　　达拉非尼靶向药储存温度在2-8摄氏度，不要冻结、遗弃原瓶、不要丢掉干燥剂，避免潮湿和阳光。

　　适用人群

　　TAFINLAR®是适用于有不能切除或转移黑色素瘤。通过 FDA-批准的测试检验有 BRAF V600E 突变患者的治疗，使用限制：TAFINLAR 不适用有野生型 BRAF 黑色素瘤患者的治疗。

　　药物相互作用

　　其他药物对Dabrafenib的影响抑制或诱导药物-代谢酶的药物：Dabrafenib主要地通过CYP2C8和CYP3A4被代谢。

　　CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂或诱导剂分别可能增加或减低dabrafenib的浓度[见临床药理学(12.3)]。

　　用TAFINLAR治疗期间建议取代CYP3A4或CYP2C8的强抑制剂或强诱导剂。

　　如强抑制剂的同时使用(如，酮康唑[ketoconazole]，奈法唑酮[nefazodone]，克拉霉素[clarithromycin]，吉非贝齐[gemfibrozil])或CYP3A4或CYP2C8的强诱导剂(如，利福平[rifampin]，苯妥英[phenytoin]，卡马西平[carbamazepine]，苯巴比妥[phenobarbital]，圣约翰草[StJohn’swort])是不可避免，当用强抑制剂密切监视患者不良反应或当用强诱导剂时丧失疗效。

　　影响胃pH药物：改变上胃肠道pH药物(如，质子泵抑制剂，H2-受体拮抗剂，抗酸药)可能改变dabrafenib的溶解度和减低其生物利用度。

　　但是，未曾进行正式临床试验评价胃pH-改变药对dabrafenib全身暴露的影响。

　　当TAFINLAR与质子泵抑制剂，H2-受体拮抗剂，或抗酸药共同给药，dabrafeni的全身暴露可能减低和不知道对TAFINLAR疗效的影响。

　　Dabrafenib对其他药物的影响Dabrafenib诱导CYP3A4和可能诱导其他酶包括CYP2B6，CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，和UDP葡萄糖醛酸转移酶(UGT)和可能诱导转运蛋白。

　　Dabrafenib减低咪达唑仑[midazolam](一种CYP3A4底物)的最大浓度(Cmax)和曲线下面积(AUC)分别为61%和74%[见临床药理学(12.3)]。

　　TAFINLAR与这些酶的其他底物同共给药，包括华法林[warfarin]，地塞米松[dexamethasone]，或激素避孕药，可能导致减低浓度和丧失疗效[见在特殊人群中使用，如果不可避免使用这些药物，取代这些药物或监视患者丧失疗效。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　注意事项

　　新原发性皮肤恶性病：开始治疗前，用治疗时每3个月和终止TAFINLAR后直至6个月进行皮肤学评价。

　　在BRAF野生型黑色素瘤中促肿瘤：用BRAF抑制剂可能发生细胞增殖增加。

　　严重发热性药物反应：不用TAFINLAR如发热≥101.3°F或发生并发发热。

　　高血糖：预先存在糖尿病或高血糖患者中监视血清糖水平。

　　葡萄膜炎和虹膜炎：常规监视患者视力症状。

　　葡萄糖-6磷酸脱氢酶缺乏：严密监视溶血性贫血。

　　胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。

　　忠告生殖潜力女性对胎儿潜在风险。

　　TAFINLAR可能使激素避孕药疗效较低和应使用另外避孕方法。