阿卡替尼说明书

生产厂家

　　老挝大熊

　　适应症

　　1.可用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)和小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。

　　2.用于接受过治疗的套细胞淋巴瘤。

　　用法用量

　　成人淋巴瘤常用剂量：每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　成人白血病常用剂量：单一疗法：每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　与obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)联合使用:每12小时口服100毫克，直到疾病进展或出现不可接受的毒性;

　　在第1个周期开始使用该药物(每个周期为28天);

　　在第2个周期开始使用obinutuzumab(奥滨尤妥珠单抗)，共6个周期，并参考obinutuzumab的处方信息推荐的剂量，在同一天服用obinutuzumab之前给药阿卡替尼。

　　不良反应

　　>10%:皮肤病：皮疹(9%-25%)。

　　内分泌和代谢：尿酸升高(15%-22%)。

　　胃肠道：腹痛(15%)，便秘(15%)，腹泻(18%-35%)，恶心(19%-22%)，呕吐(13%)。

　　泌尿生殖道：泌尿系感染(15%)。

　　血液和肿瘤：贫血(47%-53%;

　　≥3级：8%-15%)，瘀伤(10%-21%;

　　1级：19%)，出血(8%-22%;

　　≥3级：≤2%;

　　大出血：3%;

　　≥3级:3%)，淋巴细胞增多症(16%-26%;

　　≥3级:15%-19%)，中性粒细胞减少(23%-48%;

　　≥3级:13%-23%)，第二原发恶性肿瘤(12%)，血小板减少症(32%-33%;

　　≥3级:3%-7%)。

　　肝脏：血清丙氨酸转氨酶升高(15%-20%)，血清天冬氨酸转氨酶升高(13%-17%)，血清胆红素升高(13%-15%)。

　　感染：感染(56%-65%;

　　严重感染[包括细菌、病毒或真菌感染：19%)。

　　神经系统：头晕(12%)，疲劳(15%-28%)，头痛(22%-39%)。

　　神经肌肉和骨骼：关节痛(8%-16%)，肌肉骨骼痛(15%-32%)，肌痛(21%)。

　　呼吸道：下呼吸道感染(18%-23%)，上呼吸道感染(29%-35%)。

　　1%-10%:心血管疾病：心房颤动(≤5%)、心房扑动(≤5%)、高血压(3%)。

　　血液和肿瘤：淋巴细胞减少(3/4级：7%)，皮肤癌(6%)。

　　感染：疱疹病毒感染(5%)，中性粒细胞减少性感染(2%)。

　　肾脏：血清肌酐升高(1%-5%)。

　　呼吸道：鼻出血(6%)，肺炎(6%)。

　　未定义频率：中枢神经系统：进行性多灶性白质脑病。

　　感染：巨细胞病毒病，机会性感染，HBV(乙肝病毒)重新激活，潜伏性EB病毒重新激活。

　　呼吸系统：肺孢子虫肺炎。

　　禁忌

　　对阿卡替尼或制剂的任何成分过敏者禁用。

　　贮存方法

　　储存于20°C至25°C(68°F至77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移。

　　适用人群

　　1.可用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。 2.用于接受过治疗的套细胞淋巴瘤。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　注意事项

　　骨髓抑制：用阿卡替尼治疗的恶性血液病患者出现3级或4级细胞减少，包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少和淋巴细胞减少。

　　阿卡替尼治疗期间定期监测CBC。

　　血液学毒性可能需要中断治疗、减少剂量或停止治疗。

　　心血管不良反应：在接受阿卡替尼治疗的恶性血液病患者中，发生房颤和心房扑动(任何级别)的比例很小;

　　报告了3级事件。

　　有心脏病危险因素、高血压、既往心律不齐和急性感染的患者风险可能增加。

　　监测心律不齐症状(心悸、头晕、晕厥、呼吸困难)并进行适当处理。

　　胃肠道毒性：腹泻、恶心和呕吐通常会发生，一般较轻。

　　出血：在接受阿卡替尼治疗的恶性血液病患者中，有严重的出血事件(一些是致命的)。

　　少数患者出现严重出血(严重或≥3级出血或任何中枢神经系统出血)。

　　几乎四分之一的患者发生任何级别的出血事件(不包括瘀伤和瘀点)。

　　阿卡替尼可能会进一步增加接受抗血栓药物患者出血的风险(评估联合治疗的风险与效益)。

　　监测病人是否有出血迹象。

　　根据手术类型和出血风险，考虑术前和术后3-7天停用阿卡替尼的利弊。

　　乙肝病毒重新激活：美国临床肿瘤学会乙肝筛查与管理暂行临床意见(ASCO[Hwang2020])建议在开始(或开始)全身抗癌治疗前，用乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝核心抗体(抗-HBc)、总Ig或IgG、乙肝表面抗原抗体(抗-HBs)进行乙肝病毒(HBV)筛查;

　　不要因为筛查/结果而延误治疗。

　　不要因为筛选/结果而延误治疗。

　　慢性或既往HBV感染的检测需要进行风险评估，以确定抗病毒预防需求、监测和随访。

　　感染：接受阿卡替尼治疗的血液系统恶性肿瘤患者发生了严重和致命的感染(包括机会性感染)。

　　大约五分之一的患者发生严重或≥3级感染(细菌、病毒或真菌)，最常见的是呼吸道感染。

　　感染通常发生在没有3级或4级中性粒细胞减少症的情况下(少数患者发生中性粒细胞减少性感染)。

　　机会性感染包括(但不限于)乙型肝炎病毒再激活、真菌性肺炎、肺孢子菌肺炎、EB病毒激活、巨细胞病毒和进行性多灶性白质脑病。

　　考虑对机会性感染风险增加的患者进行预防。

　　监测感染的症状和体征，并在适当的情况下(迅速)处理。

　　继发性恶性肿瘤：接受阿卡替尼治疗的患者发生了继发性原发性恶性肿瘤，包括皮肤癌和其他实体瘤，最常见的第二原发恶性肿瘤是皮肤癌。

　　监测皮肤癌并建议患者采取防晒措施。

　　影响胃pH值的药物：避免与质子泵抑制剂同时使用;

　　在H2受体拮抗剂前2小时给药阿卡替尼;

　　将阿卡替尼与抗酸剂分离至少2小时。

　　老年人：年龄≥65岁的患者发生严重或≥3级不良反应的发生率较高。

　　胎儿毒性：根据动物生殖研究的数据，阿卡替尼可能会对胎儿造成伤害。