戈沙妥珠单抗说明书

生产厂家

　　美国immunomedics

　　成分

　　一种Trop-2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂偶联物，由以下三个成分组成：人源化单克隆抗体hRS7 IgG1κ(也称为萨昔妥珠单抗)，它与Trop-2(滋养细胞表面抗原-2)结合;药物SN-38，拓扑异构酶抑制剂;一种可水解连接剂(称为CL2A)，将人源化单克隆抗体与SN-38连接起来。

　　性状

　　灰白色至淡黄色冻干粉

　　适应症

　　1、适用于治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)的成年患者，这些患者之前接受过两种或两种以上的全身治疗，其中至少一种用于转移性疾病。

　　无进展生存期：戈沙妥珠单抗4.8个月，高于单药化疗治疗1.7个月。

　　客观缓解率33.3%——FDA戈沙妥珠单抗说明书乳腺癌两项不同临床试验数据

　　2、用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)的成年患者，这些患者以前曾接受过含铂化疗和程序性死亡受体1(PD-1)或程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂。

　　客观缓解率27.7%——FDA戈沙妥珠单抗说明书尿路上皮癌临床试验数据

　　用法用量

　　不要替代伊立替康或与其他含有伊立替康或其活性代谢物SN-38的药物一起使用。

　　推荐剂量

　　1、推荐剂量为10 mg/kg，每周静脉注射一次，分别在21天治疗周期的第1天和第8天。

　　继续治疗，直到疾病进展或产生不可接受的毒性。

　　不要给剂量大于10 mg/kg。

　　2、只能用于静脉注射，不可用于静脉推注。

　　3、第一次注射：管理注射3小时以上。

　　在输注期间和输注完成后至少30分钟内监测患者，观察输液相关反应的体征或症状，可能需要中断治疗和/或减少剂量来控制不良反应。

　　4、随后注射：如果耐受，则注射1至2小时。

　　观察患者在输液过程中和输液后至少30分钟。

　　输液前

　　在每次用药前，建议预先用药以预防输注反应和预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)

　　1、在输注前使用退热药、h1和h2阻滞剂和糖皮质激素可用于既往有输注反应的患者。

　　2、预先使用两种或三种药物联合方案(例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂，以及其他药物)。

　　不良反应的剂量调整

　　如果患者出现输注相关反应，应减缓或中断输注速率。

　　危及生命的输液相关反应则永久停止治疗。

不良反应	出现	剂量调整
严重中性粒细胞减少
4级嗜中性粒细胞减少症≥7天，或 3级发热性中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1000/mm3，发热≥38.5°C）， 或 在计划治疗时，3-4级中性粒细胞减少，延迟给药2周或3周，恢复到≤1级	第一次	减少25%的剂量，并给药粒细胞集落刺激因子（G-CSF）
	第二次	50%剂量减少
	第三次	停止治疗
在计划治疗时，3-4级中性粒细胞减少，延迟给药超过3周，恢复到≤1级	第一次	停止治疗
严重的非中性粒细胞减少毒性
任何持续时间的4级非血液学毒性， 或 任何因未使用止吐药和止泻药进行控制的治疗而引起的3-4级恶心、呕吐或腹泻 或 其他3-4级非血液学毒性持续>48小时，尽管有最佳的医疗管理， 或 在计划治疗时，3-4级非中性粒细胞性血液学毒性或非血液学毒性，使剂量延迟2 - 3周恢复到≤1级	第一次	减少25%的剂量
	第二次	减少50%的剂量
	第三次	停止治疗
如果出现3-4级非中性粒细胞减少的血液学或非血液学毒性，在3周内不能恢复到≤的1级	第一次	停止治疗

　　使用前准备

　　1、戈沙妥珠单抗是一种细胞毒性药物，遵循适用的特殊处理和处置程序

　　2、根据每个治疗周期开始时患者的体重(或更频繁的情况是，自上次给药以来，患者的体重变化超过10%)计算所需的剂量(mg)

　　3、允许将所需数量的小瓶加热至室温

　　4、使用无菌注射器，将20 mL的0.9%氯化钠注射液，USP，缓慢注射到每个180 mg的热带小瓶中。

　　所得到的浓度将为10 mg/mL

　　5、轻轻地旋转的小瓶，并允许溶解高达15分钟。

　　不要摇晃。

　　只要溶液和容器允许，给药前应目视检查颗粒和变色。

　　溶液应不含可见的颗粒，透明和黄色。

　　如果重组溶液浑浊或变色，则不要使用重组溶液。

　　6、立即使用准备稀释的输液

　　7、不要冻结或摇晃。

　　保护免受光线照射。

　　使用注意

　　1、作为静脉注射。

　　保护输液袋不受光照的影响

　　2、可使用输液泵

　　3、不要与其他药品混合使用，或混合输液。

　　4、注射完成后，用20 mL 0.9%氯化钠注射液，USP冲洗静脉导管

　　药物过量使用

　　在一项临床试验中，计划给予的药物剂量高达18mg/kg(约为最大推荐剂量10mg/kg的1.8倍)。

　　在这些患者中，严重中性粒细胞减少的发生率较高。

　　不良反应

　　不良反应：

　　1、中性粒细胞减少症

　　1、腹泻

　　3、过敏和输液相关反应

　　4、恶心和呕吐

　　实验中最常见的(> 25%)不良反应：

　　中性粒细胞减少(61%)、恶心(66%)、腹泻(65%)、疲劳(62%)、脱发(45%)、贫血(42%)、呕吐(39%)、便秘(37%)、食欲下降(34%)、皮疹(32%)和腹痛(28%)。

　　禁忌

　　严重超敏反应者禁用

　　贮存方法

　　将小瓶存放在 2°C至8°C(36°F至46°F)的冰箱中，置于原装纸箱中以避光。不要冻结。

　　适用人群

　　三阴性乳腺癌、尿路上皮癌成人患者

　　药物相互作用

　　UGT1A1抑制剂

　　同时使用UGT1A1抑制剂可能会增加不良反应的发生率，避免使用UGT1A1抑制剂。

　　UGT1A1诱导剂

　　在同时接受UGT1A1酶诱导剂的患者中，SN-38的暴露可能会显著减少，避免使用UGT1A1诱导剂。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　冻干粉

　　注意事项

　　嗜中性白血球减少症

　　患者可发生严重、危及生命或致命的中性粒细胞减少。

　　在任何周期的第1天，绝对中性粒细胞计数低于1500/mm3，或在任何周期的第8天，中性粒细胞计数低于1000/mm3。

　　抑制嗜中性粒细胞减少热。

　　由于嗜中性粒细胞减少，可能需要改变剂量。

　　腹泻

　　戈沙妥珠单抗可导致严重的腹泻。

　　在预定治疗时3-4级腹泻保留治疗，在≤1级时恢复给药。

　　在腹泻发作时，评估感染原因，如果为阴性，立即启动洛哌丁胺，最初4 mg，每次腹泻2 mg，每日最多16 mg。

　　腹泻消退12小时后停用洛哌丁胺。

　　其他的支持措施(如液体和电解质替代)也可作为临床需要使用。

　　对(如腹部绞痛、腹泻、唾液分泌等)治疗表现出过度胆碱能反应的患者。

　　可以接受适当的预药物治疗(如阿托品)进行后续治疗。

　　过敏反应和输液相关反应

　　严重的过敏反应包括发生的过敏反应，危及生命的过敏反应。

　　严重的体征和症状包括心脏骤停、低血压、气喘、血管性水肿、肿胀、肺炎和皮肤反应。

　　在每次输注期间和每次输注完成后至少30分钟内，密切监测患者的超敏反应和输注相关反应。

　　永久停止治疗4级输液相关反应

　　恶心和呕吐

　　预先使用两种或三种药物联合用药方案(例如，地塞米松与5-HT3受体拮抗剂或NK1受体拮抗剂以及其他指示药物)，以预防化疗引起的恶心和呕吐(CINV)，额外的止吐药和其他支持措施也可以作为临床需要使用。

　　所有患者应给予带回家的药物，并有明确的预防和治疗恶心和呕吐。

　　UGT1A1活性降低的患者发生不良反应风险增加

　　尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UGT1A1)*28等位基因纯合子的患者发生中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞减少和贫血的风险增加;

　　在接受药物治疗时可能发生其他不良反应的风险增加。

　　密切监测已知UGT1A1活性降低的不良反应患者。

　　根据对有急性早发或异常严重不良反应证据的患者所观察到的不良反应的发病、持续时间和严重程度的临床评估，停用或永久停用戈沙妥珠单抗。

　　胚胎-胎儿毒性

　　根据其作用机制，给孕妇使用时，可导致畸性和/或胚胎-胎儿死亡。