恩曲替尼说明书

生产厂家

　　老挝大熊

　　成分

　　黄色不透明HPMC胶囊含有恩曲替尼(entrectinib)100毫克，橙色不透明HPMC胶囊含有恩曲替尼(entrectinib)。非活性成分有酒石酸、无水乳糖、羟丙甲纤维素、交联聚维酮、微晶纤维素、胶体二氧化硅和硬脂酸镁。黄色不透明的胶囊壳含有羟丙甲纤维素、二氧化钛和黄色氧化铁。橙色不透明的胶囊外壳含有羟丙甲纤维素、二氧化钛和FD&C黄色6号色素。印刷墨含有虫胶、丙二醇、浓氨水和FD&C蓝色2号色素。

　　性状

　　是白色至浅粉色粉末

　　适应症

　　成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌;

　　成人、12岁及以上儿童NTRK基因融合阳性实体瘤

　　用法用量

　　成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌：口服，每次600mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性NTRK基因融合阳性实体瘤：成人：口服，每次600 mg，每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性12岁及以上儿童：体表面积>1.50m2：口服，每次600mg，每天一次 体表面积1.11-1.50m2：口服，每次500mg，每天一次体表面积0.91-1.10m2：口服，每次400mg，每天一次

　　不良反应

　　常见：腹部或胃痛或压痛、视力模糊、灼热、蠕动感、瘙痒、麻木、刺痛、“针扎”或刺痛感、色觉变化、陶土色便、意识模糊、尿色暗、食欲下降、(智力、短时记忆、学习能力和注意力)缺陷、夜间视力困难、头晕、发烧、头痛、眼睛对阳光的敏感性增加、皮疹、关节(疼痛、僵硬或肿胀)、食欲不振、腰痛、侧痛、恶心呕吐、平衡问题、困倦或异常困倦、脚或小腿肿胀、睡眠困难、异常疲倦或虚弱、眼睛或皮肤泛黄 不常见：胸痛、尿量减少、颈静脉扩张、复视、极度疲劳、昏厥、呼吸不规则、不规则心跳复发、失忆、记忆力问题、说话问题、(看到、听到或感觉到不存在的东西)、(面部、手指、脚或小腿)肿胀、胸闷、记忆困难、呼吸困难、体重增加

　　禁忌

　　服用本药期间不要吃柚子或喝柚子汁。

　　贮存方法

　　请将本品保存在原包装，紧闭，并放在儿童不能触及的地方。请在室温下保存，并远离过热和潮湿的地方(不要放在浴室)。

　　适用人群

　　成人转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者;成人、12岁及以上儿童NTRK基因融合阳性实体瘤患者

　　药物相互作用

　　CYP3A抑制剂：避免与中度或重度CYP3A抑制剂及葡萄柚同时服用。

　　如果不能避免联合给药，则需要减少ROZLYTREK剂量。

　　QT间期延长药物：ROZLYTREK可导致QTc间期延长。

　　避免与其他已知有可能延长QT/QTc间期的产品合用本。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　注意事项

　　充血性心力衰竭：在接受恩曲替尼临床试验的355名患者中，充血性心力衰竭(CHF)发生率为3.4%，包括3级(2.3%)。

　　中枢神经系统效应：接受恩曲替尼治疗的患者出现了广泛的中枢神经系统(CNS)不良反应，包括认知障碍、情绪障碍、头晕和睡眠障碍。

　　骨折：恩曲替尼增加了骨折的风险。

　　在一个扩大的安全性试验中，338名成人患者和30名儿童患者接受恩曲替尼治疗，5%的成人患者和23%的儿童患者发生骨折。

　　肝毒性：在接受恩曲替尼治疗的355例患者中，42%的患者出现不同级别的AST升高，36%的患者出现不同级别的ALT升高。

　　3-4级的AST或ALT升高分别发生在2.5%和2.8%的患者中;

　　由于4.5%的患者在治疗后没有进行肝功能检查，因此其发生率可能被低估。

　　高尿酸血症：355名接受恩曲替尼临床试验的患者中，32名患者(9%)出现高尿酸血症，并伴有症状和尿酸水平升高。

　　QT间期延长：355名患者在服用恩曲替尼后，3.1%的患者至少有一次基线后心电图评估的QTcF间期延长>60ms，0.6%的患者出现QTcF间期>500ms。

　　视力障碍：恩曲替尼临床试验的355名患者中，21%的患者出现视力变化，包括1级(82%)、2级(14%)和3级(0.8%)。

　　胚胎毒性：基于人类先天性突变导致TRK信号改变的文献报道、动物试验的发现以及其作用机制，孕妇服用恩曲替尼时会对胎儿造成伤害。