伏美替尼 alflutinib 艾弗沙说明书

适应症

　　本品适用于既往经表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌成人患者的治疗

　　用法用量

　　在使用本品治疗前，首先需要明确EGFR T790M突变状态，应采用经批准的检测方法确定存在EGFR T790M突变

　　剂量和给药方案

　　1、本品推荐剂量为80mg，每天一次口服使用，直至出现疾病进展或不可耐受的毒性

　　2、本品应空腹服用，每天在大致相同的时间服用本品，整片和水吞服，不要压碎或咀嚼，如果患者漏服本品一次，且距离下次服药时间超过12小时，应补服本品

　　剂量调整

　　使用本品中如出现不良事件，可根据具体情况中断给药、降低剂量或停止用药，如果需要减量，剂量可减至40mg，每天1次

　　表1 甲磺酸伏美替尼片剂量调整原则

　　不良反应

　　导致暂停治疗的发生率≥1%的不良反应为丙氨酸氨基转氨酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高、中性粒细胞计数降低、γ-谷氨酰转移酶升高、高尿酸血症

　　导致减量的发生率≥1%的不良反应为丙氨酸氨基转氨酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高

　　发生率>5%的不良反应包括皮肤及皮下组织类疾病、腹泻、心电图QT间期延长、心律失常、蛋白尿、血肌酐升高、高尿酸血症、贫血等

　　禁忌

　　对有效成分或辅料过敏者禁用

　　贮存方法

　　避光、密封，25℃以下保存。

　　适用人群

　　需避孕使用;妊娠期、哺乳期禁用;儿童有效性未验证;老年人有效性无差异

　　药物相互作用

　　CYP3A强抑制剂

　　与单独给药相比，本品与CYP3A强抑制剂合用，可导致伏美替尼暴露量升高，本品应避免与CYP3A强抑制剂合用

　　CYP3A强诱导剂

　　与单独给药相比，本品与CYP3A强诱导剂合用，可导致伏美替尼暴露量降低，本品应避免与CYP3A强诱导剂合用

　　有效期

　　18个月

　　剂型

　　片剂

　　生产厂家

　　中国艾力斯

　　成分

　　本品活性成份为甲磺酸伏美替尼，化学结构式为：

　　性状

　　本品为黄色片状

　　注意事项

　　EGFRT790M突变状态的评价

　　当考虑使用本品治疗时，首先需要明确EGFR T790M突变状态应采用经批准的检测方法，对采自肿瘤组织样本的DNA或血浆中环肿瘤DNA(CtDNA)进行检测

　　通过肿瘤组织或血浆CIDNA检测后，如果EGFRT790M突变状态为阳性，提示可使用本品治疗;然而如果使用的是血浆CTDNA检测，且结果为阴性，由于血浆检测结果可能会出现假阴性，建议在可能的情况下进行肿瘤组织检测

　　丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高和/或天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高

　　服用本品时应注意肝功能检测、建议每月检测肝功能，如发现患者ALT和/或AST升高，需排除其它药物相关性肝损伤，1-2级肝酶升高可在监测肝功能情况下继续治行，当存在2、3级ALT/AST升高时，均应暂停本品用药多至3周，当ALT/AST升高改善至0-2级时，以80mg剂量恢复用药，如再次出现，则减量至40mg;治疗过程中出现任何级别的肝酶合并胆红素升高时，也应参照上述原则进行调整剂量

　　QT间期延长

　　本品临床试验中，排除了QTc>470ms和各种有临床意义的心律、传导、静态ECG形态异常的患者，如患者存在可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭，低钾血症，先天性长QT综合征，应避免使用本品;至少两次独立心电图检测提示QTc>500ms的患者应暂时停用本品，直至QTc<481ms或恢复至基线水平(如基线qtc>=481ms)，QTc延长，且出现严重心律失常症状或体征的患者需永久停用本品

　　心肌收缩力改变

　　对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者，或本品治疗期间出现心脏相关症状和体征的患者，应考虑心脏功能监测(如LVEF测定等)，如出现症状性充血性心力察竭，则永久停药

　　间质性肺病(ILD)

　　如果用药过程中，患者出现急性发作和/或不明原因新的或加重的肺部症状(例如呼吸困难，咳嗽、发热)或影像学异常(例如磨玻璃样改变)怀疑间质性肺病，应暂停本品用药并明确是否为ILD;如果确诊为ILD，则应永久停用本品，并采取必要的治疗措施

　　对驾驶和操作机器能力的影响

　　在本品临床试验中，未观测到对驾驶和操作机能力相关的影响，观测到部分患者出现眼部不良反应(如视力下降，视物模剧等)，这可能会影响感者驾驶或换作机械的能力