卡瑞利珠单抗 Camrelizumab 艾瑞卡说明书

适应症

　　1、本品用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者的治疗。

　　2、本品用于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗。

　　3、本品联合培美曲塞和卡铂适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗。

　　4、本品用于既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗。

　　用法用量

　　1、经典型霍奇金淋巴瘤、食管鳞癌：200mg/次，静脉注射每2周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　2、晚期肝细胞癌：3 mg/kg，静脉注射每3周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　3、晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌：200mg/次，静脉注射每3周1次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　4、当卡瑞利珠单抗联合化疗给药时，应首先给予卡瑞利珠单抗静脉滴注，间隔至少30分钟后 再给予化疗。

　　不良反应

　　1、最常见的不良反应是：反应性毛细血管增生症、天门冬氨酸氨基转移酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、甲状腺功能减退、乏力、贫血、血胆红素升高、蛋白尿、发热和白细胞减少症。

　　2、最常见的≥3级不良反应是：贫血、低钠血症、 血胆红素升高、γ-谷氨酰转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高。

　　禁忌

　　对本说明书【成份】项下的活性成份和辅料过敏反应的患者禁用。

　　注意事项

　　1、反应性毛细血管增生症：大多发生在体表皮肤,少数可见于口腔钻膜、鼻腔黏膜以及眼险结膜。发生于皮肤的反应性毛细血管增生，初始多表现为体表鲜红色点状物，直径s2 mm,随着用药次数增加，病变范围可逐渐增大，多为结节状，也有斑片状，颜色鲜红或喑红,需观察临床症状和体征。

　　2、免疫相关不良反应：接受本品治疗的患者可发生免疫相关不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关不良反应可发生在本品治疗期问及停药以后，可能累及任何组织器官。

　　3、免疫相关性肺炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性肺炎的报告，包括致死病例。需观察临床症状体征，疑似免疫相关性肺炎病例应通过影像学检查进行确认并排除其他病因。发生2级免疫相关性肺炎应暂停用药，发生3级及以上.或复发性2级免疫相关性肺炎应永久停药。

　　4、免疫相关性腹泻及结肠炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性腹泻及结肠炎的报告,包括致死病例。应监测患者是否有免疫相关性结肠炎相关症状和体征，如腹痛、腹泻、粘液便或血样便，并排除感染和疾病相关性病因。2级或3级免疫相关性腹泻或结肠炎，应哲停本品治疗，4级或复发性3级免疫相关性腹泻或结肠炎应永久停药。应考虑肠穿孔的潜在风险，必要时行影像学和/或内镜检查以确认。

　　5、免疫相关性肝炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性肝炎的报告,包括致死病例。应定期(每个月)监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征,并排除感染及与基础疾病相关的病因。如发生免疫相关性肝炎，应增加肝功能检测频率， 2级免疫相关性肝炎，应暂停本品治疗。3级或4级免疫相关性肝炎，应永久停止本品治疗。

　　6、免疫相关性肾炎：接受本品治疗的患者中有免疫相关性肾炎的报告。应在定期(每个月)监测肾功能的变化及肾炎相应的症状和体征。如发生免疫相关性肾炎，应增加肾功能检测频率。多数出现血肌酐升高的患者无临床症状。应排除肾功能损伤的其他病因。2级或3级血肌酐升高应暂停本品治疗。4级血肌酐升高应永久停止本品治疗。

　　贮藏

　　于2-8℃避光保存和运输。请勿冷冻。

　　作用机制

　　注射用卡瑞利珠单抗是一种人类免疫球蛋白G4 (IgG4)单克隆抗体(HuMAb)，可与PD-1受体结合，阻断其与PD-LI和PD-L2之间的相互作用，阻断PD-1通路介导的免疫抑制反应，包括抗肿瘤免疫反应。在同源小鼠肿瘤模型中，阻断PD-I活性可抑制肿瘤生长。

　　安全与疗效

　　相较于单药治疗，卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗复发难治性cHL患者的客观缓解率(ORR)达到95%;更加激动人心的是，联合治疗的完全缓解率(CR)达到了71%，比PD-1抗体单药治疗的20%-30%提高了一倍以上，这意味着有近四分之三的患者在接受联合治疗之后肿瘤完全消失了!

　　同时研究还发现，对于使用PD-1抗体单药治疗进展的患者，卡瑞利珠单抗联合地西他滨治疗的ORR仍有52%，CR率达28%。这说明患者在经过单药治疗疾病进展之后，卡瑞利珠单抗联合地西他滨在疾病控制上仍大有作为。这样的临床结果对于癌症患者来说，将会带去更大程度的生存获益。