呋喹替尼 Fruquintinib 爱优特说明书

适应症

　　本品单药适用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。

　　用法用量

　　本品需在有经验的抗肿瘤医生指导下使用。

　　推荐剂量和服用方法

　　每次5mg(1粒，每粒含5mg呋喹替尼)，每日1次;连续服药3周，随后停药1周(每4周为一个治疗周期)。

　　本品可与食物同服或空腹口服，需整粒吞服。建议每日同一时段服药，如果服药后患者呕吐，无需补服;漏服剂量，不应在次日加服，应按常规服用下一次处方剂量。

　　治疗时间

　　持续按治疗周期服药，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　剂量调整

　　在用药过程中医生应密切监测患者，根据患者个体的安全性和耐受性调整用药，包括暂

　　停用药、降低剂量或永久停用本品。剂量调整应遵循先暂停用药再下调剂量的原则。

　　暂停用药后，如不良反应在1周内恢复至≤1级，则继续按原剂量服用;如2周内恢复至≤1级，建议在医生指导下调整剂量：第一次调整剂量至每日4mg(4粒，每粒含1mg呋喹替尼);第二次调整剂量至每日3mg(3粒，每粒含1mg呋喹替尼);若每日3mg仍不耐受，则永久停药。剂量调整总体原则见表1;最常见的手足皮肤反应(或掌跖红肿疼痛综合征)的剂量调整原则详见表2。

　　不良反应

　　三项安慰剂对照的临床研究中，呋喹替尼组患者的所有级别的药物不良反应发生率为97.4%，最常见(发生率≥20%)的药物不良反应为高血压、蛋白尿、手足皮肤反应、发声困难、出血、转氨酶升高、甲状腺功能检查异常、腹痛/腹部不适、口腔黏膜炎、疲乏/乏力、腹泻、感染、血胆红素升高以及食欲下降。

　　在接受呋喹替尼治疗的患者中，3级或以上的药物不良反应发生率为51.3%，常见(发生率≥2%)的≥3级的药物不良反应为高血压、手足皮肤反应、蛋白尿、血小板计数降低、肝脏功能异常、血胆红素升高、腹痛/腹部不适、腹泻、疲乏/乏力、食欲下降以及出血。

　　禁忌

　　对本品任何成分过敏者禁用。

　　严重活动性出血、活动性消化道溃疡、未愈合的胃肠穿孔、消化道瘘患者禁用。重度肝肾功能不全患者禁用。妊娠、哺乳期妇女禁用。

　　贮存方法

　　密封，30°C 以下保存。

　　药物相互作用

　　目前尚无本品药物相互作用的临床资料。

　　呋喹替尼体内主要以原形存在，少部分经CYP3A4代谢，预计CYP3A4抑制剂或诱导剂对呋喹替尼的体内暴露量影响有限。

　　体外试验中未见呋喹替尼对CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4的抑制作用，未见呋喹替尼对CYP1A2和CYP3A4的诱导作用。

　　呋喹替尼对外排转运体P糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)具有抑制作用，患者需慎重合并使用P-gp和BCRP底物，并密切监测不良反应，必要时适当调整合并用药剂量。

　　有效期

　　24个月

　　剂型

　　胶囊剂

　　生产厂家

　　中国和记黄埔

　　成分

　　本品主要成份为呋喹替尼。

　　化学名称：6-(6,7-二甲氧基喹唑啉-4-氧)-N,2-二甲基苯并呋喃-3-甲酰胺

　　化学结构式：

　　

 

　　分子式：C21H19N3O5

　　分子量：393.39

　　性状

　　本品内容物为白色至类白色粉末

　　注意事项

　　出血

　　临床研究中观察到本品可能增加出血的风险，引起的出血主要包括消化道出血、血尿、鼻衄、咯血、齿龈出血等;涉及消化道和呼吸道的出血有致命结局的病例报告。

　　临床医生用药时应密切关注出血风险，需常规监测患者的血常规和凝血指标，尤其对在治疗期间服用抗凝剂(如华法林)的患者，需增加凝血指标如国际标准化比值(INR)的监测频率。一旦患者出现需要紧急医学干预的出血迹象，应考虑永久停用本品(见【用法用量】)。

　　对于本品用药前有潜在出血风险的患者，如活化部分凝血活酶时间(aPTT)或凝血酶原时间(PT)超出1.5倍正常值上限、大手术后一个月内等，应慎用本品。对于存在严重活动性出血、活动性消化道溃疡的患者不建议使用本品。

　　感染

　　临床研究中观察到本品可能增加感染的风险，最常见的是上呼吸道感染和尿路感染，其中肺部感染有致命结局的病例报告。

　　对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始服用本品。在治疗期间发生3级及以上的感染时，需暂停本品直至感染得到有效控制。

　　转氨酶升高及肝脏功能异常

　　临床研究中观察到本品可能引起转氨酶升高、血胆红素升高及肝脏功能异常，多数为1-2级，尚未有药物性肝损伤的报告。

　　在本品用药前需检测肝功能(转氨酶和胆红素)，治疗期间需常规监测肝功能。当患者在用药期间出现≥3级转氨酶升高或有临床指征时，应根据情况及时暂停、减量或永久停用本品，积极实施保肝处理并严密监测肝功能，监测频率可增加至每周或每两周一次，直至转氨酶恢复到1级或用药前水平(见【用法用量】)。

　　因本品尚无肝功能不全患者的临床数据，故肝功能不全患者应慎用本品。

　　高血压

　　临床研究中观察到本品可能增加高血压的风险，多为1-2级，无4级高血压或高血压危象发生。

　　临床研究中，高血压多在服药后10天左右出现，经过常规降压治疗通常可得到良好的控制。3级的高血压经过积极降压处理或剂量调整后基本能恢复至1级或用药前水平。

　　在本品用药前需将患者血压控制至理想水平(<140/90mmHg);治疗期间需常规监测血压，前三个周期每周一次，以后每周期一次，有临床指征时可增加血压测量频率。